Inzicht in de interactie tussen genen en omgeving bij alcoholgerelateerd hepatocellular carcinoom (GENIAL)
Inzicht in de interactie tussen genen en omgeving bij alcoholgerelateerd hepatocellulair carcinoom
Er wordt geschat dat alcohol jaarlijks ongeveer 40% van de vroegtijdige leversterftes in Europa veroorzaakt, hoewel dit aantal waarschijnlijk onderschat wordt. Alcoholgerelateerde leverziekte (ALD) is de meest voorkomende oorzaak van levercirrose en leversterfte in Europa, met een piekleeftijd voor sterfgevallen tussen individuen van 40 tot 50 jaar. Ondanks deze bevindingen wordt ALD weinig bestudeerd, met slechts 5% van alle klinische onderzoeken op het gebied van leverziekten geregistreerd op ClinicalTrials.gov en slechts 5% van alle publicaties in hetzelfde onderzoeksgebied.
Leverkanker is de op een na meest voorkomende oorzaak van kankersterfte (15-20% overleving na 5 jaar) en de op een na meest voorkomende oorzaak van alcoholgerelateerde kankers wereldwijd.
Net als andere complexe ziekten ontstaat ALD-HCC door de interactie tussen omgevingsdeterminanten en genetische variaties, maar kennis van gen-omgevingsinteracties ontbreekt momenteel op dit gebied. Het GENIAL-project zal in deze behoeften voorzien door een uitgebreide evaluatie van gen-omgevingsinteracties met betrekking tot ALD-HCC.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Serena Pelusi
- Telefoonnummer: 02 5503 4192
- E-mail: serena.pelusi@policlinico.mi.it
Studie Locaties
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Italië, 20122
- Werving
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
-
Contact:
- Serena Pelusi
- Telefoonnummer: 02.5503.4192
- E-mail: lserena.pelusi@policlinico.mi.it
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten uit de EPIDEMIC (goedkeuringsnummer 1822 van 27 augustus 2013) en SERENA (laatste amendementnummer 1151_2021 van 9 november 2021), reeds goedgekeurd door de CE Milano Area 2, worden geïncludeerd.
- Diagnose van NAFLD of cryptogene leverziekte, met een soepeler limiet voor alcoholinname (<60/40 g/dag bij M/V), zodat ook proefpersonen met een matig alcoholische component van de hepatopathie worden geïncludeerd. Belangrijke factor gezien het hoge epidemiologische gewicht van deze groep.
- Een van het volgende:
- Mannelijke patiënt met diabetes type 2 of obesitas die ten minste drie genetische varianten draagt in PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7.
- Bereidheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Exclusiecriteria:
- Alcoholinname >60/40 g/dag bij M/V
- Chronische virale of auto-immuun hepatitis
- Eerder gediagnosticeerde genetische leverziekte geassocieerd met verhoogd risico op HCC (zoals erfelijke hemochromatose, ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie)
- Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze steatose en leverziekte induceren
- HCC eerder gediagnosticeerd dan de startdatum van de studie.
- Andere pathologische aandoeningen met een prognose van minder dan twee jaar.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Risicofactoren
In het kader van de studie zullen gegevens worden verzameld om klinische risicofactoren te karakteriseren: biopsieparameters, leefstijl- en metabole factoren (BMI, buikomtrek (CA), roken, alcohol, dieet, doorlopende medische therapie), levervetgehalte en leverschade (via abdominale echografie en Fibroscan-meting van leverstijfheid, leverstijfheidsmeting (LSM) en gecontroleerde attenuatieparameter (CAP)).
|
de impact van risicofactoren en hun interactie op de incidentie van de ziekte door middel van een score die HCC voorspelt en patiënten selecteert voor wie screening geschikt is.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Impact van genetische risicofactoren
Tijdsspanne: tot 60 maanden
|
Het onderzoek beoogt de meting van de frequentie/incidentie (uitgedrukt als het percentage van de onderzoekspopulatie) van nieuwe genetische varianten, geïdentificeerd met behulp van DNA-sequencing en daaropvolgende bio-informatica-analyse, die geassocieerd zijn met HCC bij patiënten met ALD en gerelateerde NAFLD.
Deze meting zal worden gevolgd door de beoordeling van de CORRELATIE tussen de nieuw geïdentificeerde genetische varianten en de prevalentie (uitgedrukt als het percentage van de algemene bevolking) van het klinische fenotype ALD-HCC.
|
tot 60 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Impact van genetische risicofactor
Tijdsspanne: tot 60 maanden
|
Het primaire doel is de beoordeling van de voorspellende capaciteit (gemeten via Area Under the Receiver Operating Characteristic Curve (AUC) en P-waarde) van een nieuw ontwikkelde Polygenic-Clinical Risk Score (PRS-C) voor de ontwikkeling van HCC.
Vervolgens zal de voorspellende nauwkeurigheid (gemeten in percentage correcte voorspellingen, Sensitiviteit en Specificiteit) van een Artificial Intelligence (AI) Algoritme worden geëvalueerd.
Dit algoritme wordt getraind door de bovengenoemde PRS (afgeleid uit de combinatie van genetische en niet-genetische informatie) en andere klinische en demografische variabelen te integreren, met als doel voorspellende informatie te verkrijgen over het individuele risico op het ontwikkelen van de ziekte.
|
tot 60 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Genial
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .