Понимание взаимодействия гена и окружающей среды в алкоголь-ассоциированной гепатоцеллюлярной карциноме (GENIAL)
Изучение взаимодействия гена и окружающей среды при алкогольном гепатоцеллюлярном раке
По оценкам, алкоголь ежегодно вызывает около 40% преждевременных смертей от заболеваний печени в Европе, хотя эта цифра, вероятно, занижена. Алкогольная болезнь печени (АБП) является наиболее частой причиной цирроза и смерти от заболеваний печени в Европе, при этом пик смертности приходится на возрастную группу 40–50 лет. Несмотря на эти данные, АБП мало изучена: только 5% всех клинических испытаний в области заболеваний печени зарегистрировано на ClinicalTrials.gov и только 5% всех публикаций в той же исследовательской области.
Рак печени является второй по частоте причиной смерти от онкологических заболеваний (выживаемость на 5 лет составляет 15–20%) и второй по распространённости причиной алкоголь-ассоциированных раков во всём мире.
Как и другие сложные заболевания, АБП-ГЦР возникает в результате взаимодействия между факторами окружающей среды и генетическими вариациями, однако знания о взаимодействии генов и окружающей среды в этой области в настоящее время отсутствуют. Проект GENIAL восполнит этот пробел путём комплексной оценки взаимодействия генов и окружающей среды в отношении АБП-ГЦР.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Serena Pelusi
- Номер телефона: 02 5503 4192
- Электронная почта: serena.pelusi@policlinico.mi.it
Места учебы
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Италия, 20122
- Рекрутинг
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
-
Контакт:
- Serena Pelusi
- Номер телефона: 02.5503.4192
- Электронная почта: lserena.pelusi@policlinico.mi.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Будут включены пациенты из исследований EPIDEMIC (утверждение № 1822 от 27 августа 2013 года) и SERENA (последняя поправка № 1151_2021 от 9 ноября 2021 года), уже одобренных Комитетом по этике Миланской зоны 2.
- Диагноз НАЖБП или криптогенного заболевания печени, допускающий более либеральный лимит потребления алкоголя (<60/40 г/сутки для мужчин/женщин), чтобы включить также субъектов с умеренным алкогольным компонентом гепатопатии, важный фактор, учитывая высокий эпидемиологический вес этой группы.
- Любое из следующего:
- Пациент мужского пола с сахарным диабетом 2 типа или ожирением, несущий по крайней мере три генетических варианта в генах PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7.
- Готовность подписать информированное согласие.
Критерии исключения:
- Потребление алкоголя >60/40 г/сутки для мужчин/женщин
- Хронический вирусный или аутоиммунный гепатит
- Любое ранее диагностированное генетическое заболевание печени, связанное с повышенным риском ГЦК (такое как наследственный гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит альфа-1-антитрипсина)
- Использование лекарств, известных как индукторы стеатоза и заболеваний печени
- ГЦК, диагностированный до даты начала исследования.
- Другие патологические состояния с прогнозом менее двух лет.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Факторы риска
В рамках исследования будут собираться данные для характеристики клинических факторов риска: параметры биопсии, факторы образа жизни и метаболизма (ИМТ, окружность живота (ОЖ), курение, алкоголь, диета, текущая медикаментозная терапия), содержание жира в печени и повреждение печени (с помощью абдоминального УЗИ и измерения жесткости печени на Фиброскане, измерение жесткости печени (ИЖП) и контролируемый параметр затухания (КПЗ)).
|
влияние факторов риска и их взаимодействия на заболеваемость с помощью шкалы, прогнозирующей ГЦК и отбирающей пациентов, для которых скрининг является целесообразным.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние генетических факторов риска
Временное ограничение: до 60 месяцев
|
Исследование направлено на измерение частоты/распространенности (выраженной в процентах от исследуемой популяции) новых генетических вариантов, выявленных с помощью секвенирования ДНК и последующего биоинформатического анализа, которые связаны с ГЦК у пациентов с АЛЗ и связанной НАЖБП.
За этим измерением последует оценка КОРРЕЛЯЦИИ между вновь выявленными генетическими вариантами и распространенностью (выраженной в процентах от общей популяции) клинического фенотипа АЛЗ-ГЦК.
|
до 60 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние генетического фактора риска
Временное ограничение: до 60 месяцев
|
Основной целью является оценка прогностической способности (измеряемой с помощью площади под кривой рабочих характеристик приемника (AUC) и P-значения) вновь созданного полигенного клинического индекса риска (PRS-C) для развития ГЦК.
Впоследствии будет оценена прогностическая точность (измеряемая в процентах правильных прогнозов, чувствительности и специфичности) алгоритма искусственного интеллекта (ИИ).
Этот алгоритм будет обучен путем интеграции упомянутого PRS (полученного из комбинации генетической и негенетической информации) и других клинических и демографических переменных, с целью получения прогностической информации об индивидуальном риске развития заболевания.
|
до 60 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Genial
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .