Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forståelse av Gen-Miljø-interaksjon i Alkoholrelatert Hepatocellulær Karsinom (GENIAL)

26. november 2025 oppdatert av: Serena Pelusi, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Forståelse av Gen-Miljø Interaksjon i Alkoholrelatert Hepatocellulært Karsinom

Det er estimert at alkohol forårsaker omtrent 40 % av tidlige leverdødsfall i Europa hvert år, selv om dette tallet sannsynligvis er undervurdert. Alkoholrelatert leversykdom (ALD) er den vanligste årsaken til leversirrose og leverdød i Europa med en toppalder for dødsfall blant individer i alderen 40 til 50 år. Til tross for disse funnene er ALD lite studert med kun 5 % av alle kliniske studier innen leverlidelser registrert på ClinicalTrials.gov og kun 5 % av alle publikasjoner i samme forskningsområde.

Leverkreft er den nest vanligste årsaken til kreftrelatert død (15-20 % overlevelse etter 5 år) og den nest vanligste årsaken til alkoholrelatert kreft på verdensbasis.

Som andre komplekse sykdommer skyldes ALD-HCC samspillet mellom miljømessige faktorer og genetiske variasjoner, men kunnskap om gen-miljø-samspill mangler for tiden på dette området. GENIAL-prosjektet vil imøtekomme disse behovene gjennom en omfattende evaluering av gen-miljø-samspill knyttet til ALD-HCC.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1000

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italia
    • Milano
      • Milan, Milano, Italia, 20122
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter fra EPIDEMIC (godkjenningsnr. 1822 av 27. august 2013) og SERENA (siste endring nr. 1151_2021 av 9. november 2021), allerede godkjent av CE Milano område 2, vil bli inkludert.

  • Diagnose av NAFLD eller kryptogen leversykdom, som tillater en mer liberal alkoholgrense (<60/40 g/dag for menn/kvinner), slik at personer med et moderat alkoholkomponent i hepatopatien også inkluderes. Viktig faktor gitt den høye epidemiologiske vekten av denne gruppen.
  • Noen av følgende:
  • Mannlig pasient med type 2-diabetes eller fedme som bærer minst tre genetiske varianter i PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7.
  • Villighet til å signere informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

  • Alkoholinntak >60/40 g/dag for menn/kvinner
  • Kronisk viral eller autoimmun hepatitt
  • Tidligere diagnostisert genetisk leversykdom assosiert med økt risiko for HCC (som arvelig hemokromatose, Wilsons sykdom, alfa-1-antitrypsinmangel)
  • Bruk av legemidler kjent for å forårsake steatose og leversykdom
  • HCC diagnostisert før studieoppstart.
  • Andre patologiske tilstander med prognose mindre enn to år.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Risikofaktorer
I studiens sammenheng vil data bli innsamlet for å karakterisere kliniske risikofaktorer: biopsiparametere, livsstils- og metabolske faktorer (BMI, abdominal omkrets (CA), røyking, alkohol, kosthold, pågående medisinsk behandling), leverfettinnhold og leverskade (ved abdominal ultralyd og Fibroscan-måling av leverstivhet, leverstivhetsmåling (LSM) og kontrollert dempningsparameter (CAP)).
Annen: kvantifisering av risikofaktorer
virkningen av risikofaktorer og deres samspill på forekomsten av sykdom gjennom en poengsum som forutsier HCC og utvelger pasienter for hvem screening er hensiktsmessig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Påvirkning av genetiske risikofaktorer
Tidsramme: opptil 60 måneder
Forskningen har som mål å gjennomføre måling av hyppigheten/forekomsten (uttrykt som prosentandel av studiepopulasjonen) av nye genetiske varianter, identifisert ved bruk av DNA-sekvensering og påfølgende bioinformatisk analyse, som er assosiert med HCC hos pasienter med ALD og relatert NAFLD. Denne målingen vil bli fulgt av vurderingen av KORRELASJONEN mellom de nyidentifiserte genetiske variantene og prevalensen (uttrykt som prosentandel av den generelle befolkningen) av den kliniske fenotypen ALD-HCC.
opptil 60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av genetisk risikofaktor
Tidsramme: opp til 60 måneder
Hovedmålet er vurderingen av prediktiv kapasitet (målt via areal under mottaker-operatør-karakteristikk-kurven (AUC) og p-verdi) for en nyutviklet polygen-klinisk risikoscore (PRS-C) for utvikling av HCC. Deretter vil prediktiv nøyaktighet (målt i prosentandel korrekte prediksjoner, sensitivitet og spesifisitet) for en kunstig intelligens (AI)-algoritme bli evaluert. Denne algoritmen vil bli trent ved å integrere den nevnte PRS-en (avledet fra kombinasjonen av genetisk og ikke-genetisk informasjon) og andre kliniske og demografiske variabler, med mål om å få prediktiv informasjon om den individuelle risikoen for å utvikle sykdommen.
opp til 60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. februar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. november 2025

Først lagt ut (Antatt)

9. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. november 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Genial

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere