Porozumění interakci genů a prostředí u alkoholem souvisejícího hepatocelulárního karcinomu (GENIAL)
Porozumění interakci genů a prostředí u alkoholem podmíněného hepatocelulárního karcinomu
Odhaduje se, že alkohol v Evropě každoročně způsobuje přibližně 40 % předčasných úmrtí na jaterní onemocnění, ačkoli toto číslo je pravděpodobně podhodnoceno. Alkoholické onemocnění jater (ALD) je nejčastější příčinou jaterní cirhózy a úmrtí na jaterní onemocnění v Evropě, přičemž vrchol úmrtí nastává u jedinců ve věku 40 až 50 let. Navzdory těmto zjištěním je ALD málo studováno – pouze 5 % všech klinických studií v oblasti jaterních onemocnění je zaznamenáno na ClinicalTrials.gov a pouze 5 % všech publikací ve stejném výzkumném oboru.
Rakovina jater je druhou nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou (15–20% přežití po 5 letech) a druhou nejčastější příčinou alkoholem způsobených rakovin na celém světě.
Stejně jako jiná komplexní onemocnění, ALD-HCC vzniká interakcí mezi environmentálními faktory a genetickými variacemi, ale znalosti o interakcích genů a prostředí v této oblasti v současnosti chybí. Projekt GENIAL tyto potřeby řeší prostřednictvím komplexního vyhodnocení interakcí genů a prostředí týkajících se ALD-HCC.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Serena Pelusi
- Telefonní číslo: 02 5503 4192
- E-mail: serena.pelusi@policlinico.mi.it
Studijní místa
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Itálie, 20122
- Nábor
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
-
Kontakt:
- Serena Pelusi
- Telefonní číslo: 02.5503.4192
- E-mail: lserena.pelusi@policlinico.mi.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kriteria zařazení:
Budou zařazeni pacienti ze studií EPIDEMIC (schvalovací č. 1822 ze dne 27. srpna 2013) a SERENA (poslední změna č. 1151_2021 ze dne 9. listopadu 2021), již schválené CE Milano Area 2.
- Diagnóza NAFLD nebo kryptogenního jaterního onemocnění, umožňující liberálnější limit příjmu alkoholu (<60/40 g/den u mužů/žen), takže jsou zahrnuti i subjekty s mírnou alkoholovou složkou hepatopatie, důležitý faktor vzhledem k vysoké epidemiologické váze této skupiny
- Kterýkoli z následujících bodů:
- Pacient mužského pohlaví s diabetem 2. typu nebo obezitou nesoucí alespoň tři genetické varianty v genech PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7.
- Ochota podepsat informovaný souhlas.
Kriteria vyloučení:
- Příjem alkoholu >60/40 g/den u mužů/žen
- Chronická virová nebo autoimunitní hepatitida
- Jakékoli dříve diagnostikované genetické jaterní onemocnění spojené se zvýšeným rizikem HCC (jako je dědičná hemochromatóza, Wilsonova choroba, deficit alfa-1-antitrypsinu)
- Užívání léků známých jako induktory steatózy a jaterního onemocnění
- HCC diagnostikované před datem zahájení studie.
- Jiné patologické stavy s prognózou kratší než dva roky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rizikové faktory
V kontextu studie budou sbírána data k charakterizaci klinických rizikových faktorů: parametry biopsie, životní styl a metabolické faktory (BMI, obvod břicha (CA), kouření, alkohol, strava, probíhající lékařská terapie), obsah tuku v játrech a poškození jater (pomocí břišního ultrazvuku a měření jaterní tuhosti Fibroscanem, měření jaterní tuhosti (LSM) a řízený parametr atenuace (CAP)).
|
dopad rizikových faktorů a jejich interakce na výskyt onemocnění prostřednictvím skóre, které předpovídá HCC a vybírá pacienty, pro které je screening vhodný.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dopad genetických rizikových faktorů
Časové okno: až 60 měsíců
|
Výzkum si klade za cíl provést měření frekvence/výskytu (vyjádřené jako procento studované populace) nových genetických variant, identifikovaných pomocí sekvenování DNA a následné bioinformatické analýzy, které jsou spojeny s HCC u pacientů s ALD a související NAFLD.
Toto měření bude následováno hodnocením KORELACE mezi nově identifikovanými genetickými variantami a prevalencí (vyjádřenou jako procento obecné populace) klinického fenotypu ALD-HCC.
|
až 60 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dopad genetického rizikového faktoru
Časové okno: až 60 měsíců
|
Primárním cílem je posouzení prediktivní schopnosti (měřeno pomocí plochy pod křivkou ROC (AUC) a P-hodnoty) nově vytvořeného polygenně-klinického rizikového skóre (PRS-C) pro rozvoj HCC.
Následně bude vyhodnocena prediktivní přesnost (měřená v procentech správných predikcí, citlivosti a specifity) algoritmu umělé inteligence (AI).
Tento algoritmus bude trénován integrací výše zmíněného PRS (odvozeného z kombinace genetických a negenetických informací) a dalších klinických a demografických proměnných s cílem získat prediktivní informace o individuálním riziku rozvoje onemocnění.
|
až 60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Genial
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na kvantifikace rizikových faktorů
-
University of North Carolina, Chapel HillCenters for Disease Control and PreventionDokončenoHIV infekceSpojené státy