Zrozumienie interakcji genów i środowiska w alkoholowym raku wątrobowokomórkowym (GENIAL)
Szacuje się, że alkohol powoduje około 40% przedwczesnych zgonów z powodu chorób wątroby w Europie każdego roku, chociaż liczba ta jest prawdopodobnie zaniżona. Alkoholowa choroba wątroby (ALD) jest najczęstszą przyczyną marskości wątroby i zgonów z powodu chorób wątroby w Europie, ze szczytową liczbą zgonów wśród osób w wieku od 40 do 50 lat. Pomimo tych ustaleń, ALD jest mało badana, z zaledwie 5% wszystkich badań klinicznych w dziedzinie chorób wątroby zarejestrowanych na ClinicalTrials.gov oraz tylko 5% wszystkich publikacji w tym samym obszarze badawczym.
Rak wątroby jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z nowotworami (15-20% przeżywalności po 5 latach) i drugą najczęstszą przyczyną nowotworów związanych z alkoholem na świecie.
Podobnie jak inne choroby złożone, ALD-HCC wynika z interakcji między determinantami środowiskowymi a wariacjami genetycznymi, ale wiedza na temat interakcji gen-środowisko jest obecnie niewystarczająca w tej dziedzinie. Projekt GENIAL odpowie na te potrzeby poprzez kompleksową ocenę interakcji gen-środowisko dotyczących ALD-HCC.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Serena Pelusi
- Numer telefonu: 02 5503 4192
- E-mail: serena.pelusi@policlinico.mi.it
Lokalizacje studiów
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Włochy, 20122
- Rekrutacyjny
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
-
Kontakt:
- Serena Pelusi
- Numer telefonu: 02.5503.4192
- E-mail: lserena.pelusi@policlinico.mi.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
Pacjenci z badań EPIDEMIC (numer zatwierdzenia 1822 z 27 sierpnia 2013) i SERENA (ostatnia poprawka nr 1151_2021 z 9 listopada 2021), już zatwierdzone przez CE Milano Area 2, zostaną włączeni.
- Rozpoznanie NAFLD lub kryptogennej choroby wątroby, pozwalające na bardziej liberalny limit spożycia alkoholu (<60/40 g/dzień dla M/K), tak aby uwzględniono także osoby z umiarkowanym komponentem alkoholowym hepatopatii, ważny czynnik ze względu na dużą wagę epidemiologiczną tej grupy
- Dowolny z poniższych:
- Pacjent płci męskiej z cukrzycą typu 2 lub otyłością, posiadający co najmniej trzy warianty genetyczne w PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7.
- Gotowość do podpisania świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Spożycie alkoholu >60/40 g/dzień dla M/K
- Przewlekłe wirusowe lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby
- Każda wcześniej zdiagnozowana genetyczna choroba wątroby związana ze zwiększonym ryzykiem HCC (takie jak dziedziczna hemochromatoza, choroba Wilsona, niedobór alfa-1 antytrypsyny)
- Stosowanie leków znanych z wywoływania stłuszczenia i choroby wątroby
- HCC zdiagnozowane przed datą rozpoczęcia badania.
- Inne stany patologiczne z rokowaniem krótszym niż dwa lata.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Czynniki ryzyka
W kontekście badania dane będą zbierane w celu scharakteryzowania czynników ryzyka klinicznego: parametry biopsji, czynniki związane ze stylem życia i metaboliczne (BMI, obwód brzucha (CA), palenie tytoniu, alkohol, dieta, trwająca terapia medyczna), zawartość tłuszczu w wątrobie i uszkodzenie wątroby (za pomocą badania USG jamy brzusznej oraz pomiaru sztywności wątroby metodą Fibroscan, pomiar sztywności wątroby (LSM) i kontrolowany parametr tłumienia (CAP)).
|
wpływ czynników ryzyka i ich interakcji na częstość występowania choroby poprzez ocenę, która przewiduje HCC i wybiera pacjentów, dla których badania przesiewowe są wskazane.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ czynników ryzyka genetycznego
Ramy czasowe: do 60 miesięcy
|
Badanie ma na celu przeprowadzenie pomiaru częstotliwości/występowania (wyrażonej jako procent populacji badanej) nowych wariantów genetycznych, zidentyfikowanych za pomocą sekwencjonowania DNA i późniejszej analizy bioinformatycznej, które są związane z HCC u pacjentów z ALD i pokrewną NAFLD.
Pomiar ten będzie następnie uzupełniony o ocenę KORELACJI między nowo zidentyfikowanymi wariantami genetycznymi a rozpowszechnieniem (wyrażonym jako procent populacji ogólnej) fenotypu klinicznego ALD-HCC.
|
do 60 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ czynnika ryzyka genetycznego
Ramy czasowe: do 60 miesięcy
|
Głównym celem jest ocena zdolności predykcyjnej (mierzonej za pomocą pola pod krzywą charakterystyki operacyjnej odbiornika (AUC) oraz wartości P) nowo utworzonego wielogenetyczno-klinicznego wskaźnika ryzyka (PRS-C) dla rozwoju raka wątrobowokomórkowego (HCC).
Następnie zostanie oceniona dokładność predykcyjna (mierzonej jako procent poprawnych prognoz, czułość i swoistość) algorytmu sztucznej inteligencji (AI).
Algorytm ten będzie trenowany poprzez integrację wspomnianego wskaźnika PRS (pochodzącego z połączenia informacji genetycznych i niegenetycznych) oraz innych zmiennych klinicznych i demograficznych, mając na celu uzyskanie informacji predykcyjnych dotyczących indywidualnego ryzyka rozwoju choroby.
|
do 60 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Genial
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .