Organisten kokonaisia psilosybiiniä sisältävien sienten turvallisuus ja alustava teho potilaiden hoidossa, jotka kärsivät PTSD:stä (PASSAGE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Yli 18-vuotiaat henkilöt

2. Diagnosoitu posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD) seuraavasti:

   • Täyttää DSM-5:n (Diagnostic and Statistical Manual-5th edition) kriteerit nykyiselle PTSD:lle, jonka kesto on vähintään 6 kuukautta tutkimuspsykiatrin arvioimana.
   • Vähintään yksi traumaattinen tapahtuma LEC-5:n määrittämänä.
   • Vähintään 33 pistettä PCL-5:ssä.

3. Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuksen tietoon perustuvan suostumuslomakkeen (ICF) ja tämän tutkimusprotokollan vaatimusten ja rajoitusten noudattamiseen.

   • Suostui suullisesti antamaan tarvittavia ennakkotietoja, kuten sairaushistoriaa ja samanaikaisia lääkityksiä, ennen ICF:n allekirjoittamista.

4. Halukas sitoutumaan tutkimuslääkkeen itsehallintaan, elämänlaatu- ja potilasarviointimenetelmien täyttämiseen sekä kaikkiin tutkimuskäynteihin osallistumiseen.
5. Osallistujien on kyettävä arvioimaan keskimääräinen kipunsa viimeisen viikon aikana BPI:n (Brief Pain Inventory) avulla.
6. Hyväksyttävä munuaistoiminta, mikä varmistetaan merkittävän aiemman sairaushistorian puuttuessa ja kliinisten laboratoriotutkimusten tuloksista seulonnassa ja päivänä 1 (esim. eGFR >45 (ml/min/1.73 m²)).
7. Hyväksyttävä maksatoiminta, mikä varmistetaan merkittävän aiemman sairaushistorian puuttuessa ja kliinisten laboratoriotutkimusten tuloksista seulonnassa ja päivänä 1 (esim. maksaentsyymit ≤1.5x normaalin yläraja, 'ULN').
8. Suostuu käyttämään vain tutkimuspaikan henkilökunnan tarjoamaa psilosybiinisientä eikä käytä mitään muuta psilosybiiniä (tai vastaavaa ainetta) missään muodossa vähintään 30 päivää ennen tutkimuksen päivää 1 ja 30 päivää yksittäisen annoksen tutkimuslääkityksen jälkeen.
9. Suostuu käyttämään, synkronoimaan päivittäin ja lataamaan kahdesti viikossa tutkimuksessa tarjottua terveysseurantalaitetta joka päivä unen ja päivittäisen toiminnan aikana. Jos osallistujalla on jo sama tai yhteensopiva laite, hän voi käyttää omaansa.
10. Suostuu olemaan käyttämättä psyykeaktiivisia aineita, nauttimatta alkoholijuomia, itsehallinnassa ondansetronia (tai muita selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä 'SSRI', serotoniini-noradrenaliinin takaisinoton estäjiä 'SNRI' ja monoamiinioksidaasin estäjiä 'MAO'), kannabista ja/tai muita ei-rutiininomaisia tarvittaessa annettavia lääkkeitä 24 tunnin sisällä tutkimuksen päivästä 1. Poikkeuksia ovat päivittäinen kofeiini-, nikotiini- ja opioidikipulääkitys.
11. Vakaa kaikissa ennen tutkimusta aloitetuissa lääkityksissä ja/tai psykoterapiassa ennen tutkimukseen osallistumista. Suostuu ilmoittamaan nykyisestä hoidosta vastaavalle lääkärille/kliinikolle osallistumisestasi tutkimukseen (tai sallii tutkimuspaikan henkilökunnan tehdä niin). Suostuu ilmoittamaan tutkimushenkilökunnalle kaikista lääkityksen tai psykoterapiahoidon muutoksista tutkimuksen aikana.

12. Jos nainen ja hedelmällisyysikäinen, osallistuja on kelvollinen tutkimukseen vain negatiivisella virtsaraskaustestillä seulonnassa ja tutkimuksen päivänä 1. [Jos tulos on epävarma (esim. mahdollinen väärä positiivinen), seerumin hCG-testi (ihmisen korialgonadotropiini) voidaan suorittaa ennen tutkimuslääkkeen antamista.] Hedelmälliset naiset suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisykeinoa 30 päivän hoidon jälkeisenä aikana ja vahvistavat, että heillä ei ole aikomusta yrittää tulla raskaaksi tai tarvetta imettää tänä aikana.

    • Riittävät ehkäisykeinot sisältävät kohdun sisäisen laitteen (IUD), injektoidut tai implantoidut hormonaaliset menetelmät, suun kautta otettavat hormonit lisättynä esteellisellä ehkäisyllä tai kaksoisesteellinen ehkäisy. Kahta ehkäisykeinoa vaaditaan minkä tahansa esteellisen menetelmän tai suun kautta otettavien hormonien kanssa (esim. kondomi ja pessari, kondomi tai pessari ja spermatisidi, suun kautta otettavat hormonaaliset ehkäisylääkkeet ja spermatisidi tai kondomi). Ei-hedelmällisyysikäinen määritellään pysyvästi steriloiduksi tai menopaussin jälkeiseksi naiseksi.

13. Pystyvä lukemaan ja kirjoittamaan englantia ja kommunikoimaan tehokkaasti tutkimuspaikan henkilökunnan kanssa.
14. Suostuu olemaan osallistumatta mihinkään muihin interventiotutkimuksiin tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vasta-allekirjoitettu hypertonia. (>140/90 seulonnassa ja >145/95 tutkimuksen päivänä 1).
2. Viimeaikainen kohtaushistoria (3 kuukauden sisällä tutkimuksen päivästä 1).
3. Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaushistoria.
4. Aiempi valvulopatia- tai keuhkoverenpainetautihistoria.
5. Merkittävä QT-intervallin piteneminen (eli QT ≥450 ms) kolmen 5-6 minuutin sisällä suoritetun EKG:n sarjassa.

Vasta-allekirjoitettu diabetes (HbA1c > 8,0%). 7. Mahdollisuus haitallisiin lääkeaineiden vuorovaikutuksiin, kuten keskushermostoon vaikuttavien serotonergisten aineiden käyttö 24 tunnin sisällä ennen ja 72 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen tutkimuksen päivänä 1.

8. Merkittävä itsemurhariski, joka määritellään (1) itsetuhoisilla ajatuksilla, jotka on ilmaistu kohdissa 4 tai 5 Columbia-suicidaliteetin vakavuusasteikolla (C-SSRS) viimeisen 6 kuukauden aikana, seulonnassa tai perustasolla (Käynti 1), tai; (2) itsetuhoisilla käyttäytymisillä viimeisen 12 kuukauden aikana C-SSRS:n arvioimana.

9. Potilaat, joilla on vakava ahdistuneisuus ja masennus mitattuna seuraavasti: Osallistujat, joiden pistemäärä on 15 tai enemmän yleisen ahdistuneisuushäiriön 7-asteikolla (GAD-7), ja/tai joiden pistemäärä on 20 tai enemmän potilaan terveyskysely 9:ssä (PHQ-9).

10. Raskaana tai imettävä tai hedelmällisyysikäiset naiset, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa.

11. Allergia tai vasta-aihe psilosybiinisienille. 12. Nykyiset psilosybiinin, LSD:n, DMT:n, ayahuascan, peyoten, meskaliinin ja ketamiinin käyttäjät viimeisen 30 päivän aikana eivät kelpaa tutkimukseen, ellei näiden aineiden käyttö lopeteta 30 päivää ennen tutkimuksen päivää 1 ja osallistuja suostu olemaan käyttämättä näitä (tai vastaavia) aineita 30 päivää tutkimuksen päivän 1 jälkeen.

13. Ei pysty osallistumaan kasvokkain tapahtuviin käynteihin tutkimuspaikalla tai aikoo muuttaa alueelta ennen 3 kuukauden seurantakäyntiä.

14. Mikä tahansa nykyinen ongelma, joka tutkijan tai lääketieteellisen valvojan mielestä saattaa häiritä yksilön osallistumista tutkimukseen tai hämärtää tutkimuslääkkeen turvallisuuden ja/tai tehon arviointia.