Seguridad y Eficacia Preliminar de Hongos Orgánicos Enteros que Contienen Psilocibina para Tratar a Pacientes que Padecen TEPT (PASSAGE)

Criterios de inclusión:

1. Personas ≥ 18 años de edad

2. Tener un diagnóstico de trastorno de estrés postraumático (TEPT) según se define:

   • Cumplir los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico-5ª edición (DSM-5) para TEPT actual con una duración de 6 meses o más, evaluado por un psiquiatra del estudio.
   • Determinación de al menos un evento traumático según lo determinado por el LEC-5
   • Una puntuación de al menos 33 en el PCL-5

3. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en este protocolo.

   • Aceptó voluntariamente proporcionar consentimiento verbal para proporcionar la información de preselección necesaria, incluida la historia médica, medicamentos concomitantes, etc., antes de firmar el FCI.

4. Estar dispuesto a comprometerse a autoadministrarse el fármaco del estudio, a completar los instrumentos de calidad de vida (CdV) y resultados reportados por el paciente (PRO), y a asistir a todas las visitas del estudio.
5. Los participantes deben poder evaluar su dolor promedio en el Inventario Breve de Dolor (IBD) durante la última semana.
6. Función renal aceptable según lo determinado por la ausencia de antecedentes médicos significativos previos y los resultados de las evaluaciones de laboratorio clínico realizadas en la Selección y el Día 1 (por ejemplo, TFGe >45 (mL/min/1,73 m²))
7. Función hepática aceptable según lo determinado por la ausencia de antecedentes médicos significativos previos y los resultados de las evaluaciones de laboratorio clínico realizadas en la Selección y el Día 1 (por ejemplo, enzimas hepáticas ≤1,5 veces el límite superior normal, 'LSN')
8. Aceptar usar solo las setas de psilocibina proporcionadas por el personal del centro y no usar ninguna otra psilocibina (o fármaco similar) en cualquier forma durante al menos 30 días antes del Día 1 del Estudio y durante 30 días después del tratamiento único con el fármaco del estudio.
9. Está dispuesto a usar, sincronizar diariamente y cargar dos veces por semana un dispositivo de seguimiento de salud proporcionado, todos los días durante el sueño y la actividad diaria. Si el participante ya tiene el mismo dispositivo o uno compatible, puede usar el suyo propio.
10. Aceptar no usar ningún fármaco psicoactivo, consumir bebidas alcohólicas, autoadministrarse ondansetrón (u otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina 'ISRS', inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina, 'IRSN' e inhibidores de la monoaminooxidasa, 'IMAO'), cannabis y/o cualquier otro medicamento PRN no rutinario dentro de las 24 horas del Día 1 del Estudio. Las excepciones incluyen el uso diario de cafeína, nicotina y medicamentos opioides para el dolor.
11. Estar estable con cualquier medicación previa al estudio y/o régimen de psicoterapia antes de ingresar al estudio. Aceptar informar al/los médico(s)/clínico(s) que brindan atención actual sobre su participación en el estudio (o permitir que el personal del estudio del centro de investigación lo haga). Aceptar informar al personal del estudio sobre cualquier cambio en la medicación o el régimen de tratamiento de psicoterapia durante el estudio.

12. Si es mujer y tiene potencial de embarazo, la participante es elegible para el ensayo solo con una prueba de embarazo en orina negativa durante la Selección y el Día 1 del Estudio. [Si el resultado es incierto (por ejemplo, posible falso positivo), se puede realizar una prueba de gonadotropina coriónica humana sérica (hHCG) antes de la administración del fármaco del estudio.] Las mujeres fértiles aceptan usar una forma altamente efectiva de control de natalidad durante el período de 30 días posteriores al tratamiento y deben confirmar que no tienen intención de intentar quedar embarazadas ni necesidad de amamantar durante este período.

    • Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen dispositivo intrauterino (DIU), métodos hormonales inyectados o implantados, hormonas orales más un anticonceptivo de barrera, o doble anticoncepción de barrera. Se requieren dos formas de anticoncepción con cualquier método de barrera u hormonas orales (es decir, condón y diafragma, condón o diafragma y espermicida, anticonceptivos hormonales orales y espermicida o condón). No tener potencial de embarazo se define como mujeres con esterilización permanente o posmenopáusicas.

13. Ser competente en lectura y escritura en inglés y capaz de comunicarse efectivamente con el personal del centro.
14. Aceptar no participar en ningún otro ensayo clínico intervencional durante el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Hipertensión actualmente no controlada. (>140/90 en la Selección y >145/95 en el Día 1 del Estudio).
2. Antecedentes de convulsión reciente (dentro de los 3 meses del Día 1 del Estudio).
3. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataques isquémicos transitorios.
4. Antecedentes preexistentes de valvulopatía o hipertensión pulmonar.
5. Un marcado alargamiento del intervalo QT (es decir, QT ≥450 mseg) en una serie de 3 ECG realizados en 5-6 minutos.

Diabetes actualmente no controlada (HbA1c > 8,0%). 7. Potencial de interacciones adversas fármaco-fármaco, como el uso de agentes serotoninérgicos de acción central dentro de las 24 horas previas y durante las 72 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio en el Día 1 del Estudio.

8. Riesgo significativo de suicidio definido por (1) ideación suicida respaldada en los ítems 4 o 5 de la Escala de Valoración de la Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) dentro de los últimos 6 meses, en la Selección o en la Línea de Base (Visita 1), o; (2) comportamientos suicidas dentro de los últimos 12 meses evaluados por C-SSRS.

9. Pacientes con ansiedad y depresión severas medidas de la siguiente manera: Participantes con puntuaciones de 15 y más en la escala de Trastorno de Ansiedad Generalizada-7 (TAG-7), y/o con puntuaciones de 20 y más en el Cuestionario de Salud del Paciente-9 (PHQ-9).

10. Están embarazadas o amamantando o son mujeres con potencial de embarazo que no practican un medio altamente efectivo de control de natalidad.

11. Tener alergias o contraindicaciones a las setas de psilocibina. 12. Los usuarios actuales de psilocibina, LSD, DMT, Ayahuasca, Peyote, mescalina y ketamina en los últimos 30 días no calificarán para el estudio a menos que el uso de estos agentes se suspenda durante 30 días antes del Día 1 del Estudio y el participante acepte no usar estos (o similares) agentes durante 30 días después del Día 1 del Estudio.

13. No pueden asistir a visitas presenciales en el centro del estudio o planean mudarse del área antes de la visita de seguimiento a largo plazo (LTFU) de 3 meses.

14. Tienen cualquier problema actual que, en opinión del Investigador o Monitor Médico, pueda interferir con la participación del individuo en el estudio o confundir la evaluación de la seguridad y/o eficacia del fármaco del estudio.