Segurança e Eficácia Preliminar de Cogumelos Orgânicos Inteiros Contendo Psilocibina para Tratar Pacientes com PTSD (PASSAGE)

Critérios de Inclusão:

1. Indivíduos com idade ≥ 18 anos

2. Ter um diagnóstico de Perturbação de Stresse Pós-Traumático (PTSD) conforme definido:

   • Preencher os critérios do Manual de Diagnóstico e Estatística - 5ª edição (DSM-5) para PTSD atual com uma duração de 6 meses ou mais, conforme avaliado por um psiquiatra do estudo.
   • Determinação de pelo menos um evento traumático conforme determinado pelo LEC-5
   • Uma pontuação de pelo menos 33 no PCL-5

3. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (ICF) e neste protocolo.

   • Concordou voluntariamente em fornecer consentimento verbal para fornecer as informações necessárias de pré-triagem, incluindo histórico médico, medicamentos concomitantes, etc., antes de assinar o ICF.

4. Estar disposto a comprometer-se a auto-administrar o medicamento do estudo, a preencher os instrumentos QoL e PRO, e a comparecer a todas as visitas do estudo.
5. Os participantes devem ser capazes de avaliar a sua dor média no BPI (Inventário Breve de Dor) na última semana.
6. Função renal aceitável conforme determinado pela ausência de histórico médico significativo anterior e pelos resultados das avaliações laboratoriais clínicas realizadas no Rastreio e no Dia 1 (por exemplo, eGFR >45 (mL/min/1.73 m²))
7. Função hepática aceitável conforme determinado pela ausência de histórico médico significativo anterior e pelos resultados das avaliações laboratoriais clínicas realizadas no Rastreio e no Dia 1 (por exemplo, enzimas hepáticas ≤1.5x o limite superior normal, 'ULN')
8. Concordar em usar apenas os cogumelos de psilocibina fornecidos pela equipa do local e não usar qualquer outra psilocibina (ou droga similar) em qualquer forma durante pelo menos 30 dias antes do Dia 1 do Estudo e durante 30 dias após o tratamento único com o medicamento do estudo.
9. Está disposto a usar, sincronizar diariamente e carregar duas vezes por semana um dispositivo wearable de monitorização de saúde fornecido, todos os dias durante o sono e a atividade diária. Se o participante já tiver o mesmo dispositivo, ou um compatível, pode usar o seu próprio.
10. Concordar em não usar quaisquer drogas psicoativas, consumir bebidas alcoólicas, auto-administrar ondansetrona (ou outros inibidores seletivos da recaptação de serotonina 'ISRS', inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina 'ISRN' e inibidores da monoamina oxidase 'IMAO'), cannabis, e/ou quaisquer outros medicamentos PRN não rotineiros nas 24 horas anteriores ao Dia 1 do Estudo. Exceções incluem o uso diário de cafeína, nicotina e medicação para dor opioide.
11. Estar estável em quaisquer medicamentos pré-estudo e/ou regime de psicoterapia antes da entrada no estudo. Concordar em informar o(s) médico(s)/clínico(s) que prestam cuidados atuais sobre a sua participação no estudo (ou permitir que a equipa do estudo do local de investigação o faça). Concordar em reportar quaisquer alterações na medicação ou no regime de tratamento psicoterapêutico durante o estudo, à equipa do estudo.

12. Se for do sexo feminino e em idade fértil, a participante é elegível para o ensaio apenas com um teste de gravidez urinário negativo durante o Rastreio e no Dia 1 do Estudo. [Se um resultado for incerto (por exemplo, potencial falso positivo), um teste sérico de gonadotrofina coriónica humana (hHCG) pode ser realizado antes da administração do medicamento do estudo.] Mulheres férteis concordam em usar um método de contraceção altamente eficaz durante o período de 30 dias pós-tratamento e devem confirmar que não têm intenção de tentar engravidar ou qualquer necessidade de amamentar durante este período.

    • Métodos de contraceção adequados incluem dispositivo intrauterino (DIU), métodos hormonais injetados ou implantados, hormonas orais mais uma contraceção de barreira, ou dupla contraceção de barreira. São necessárias duas formas de contraceção com qualquer método de barreira ou hormonas orais (ou seja, preservativo e diafragma, preservativo ou diafragma e espermicida, contraceptivos hormonais orais e espermicida ou preservativo). Não estar em idade fértil é definido como esterilização permanente ou mulheres pós-menopáusicas.

13. Ser proficiente na leitura e escrita em Inglês e capaz de comunicar eficazmente com a equipa do local.
14. Concordar em não participar em quaisquer outros ensaios clínicos intervencionais durante o estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Hipertensão atualmente não controlada. (>140/90 no Rastreio e >145/95 no Dia 1 do Estudo).
2. Histórico de convulsão recente (dentro de 3 meses do Dia 1 do Estudo).
3. Histórico de acidente vascular cerebral ou ataques isquémicos transitórios.
4. Histórico pré-existente de valvulopatia ou hipertensão pulmonar.
5. Um prolongamento marcado do intervalo QT (ou seja, QT ≥450 msec) numa série de 3 ECGs realizados dentro de 5-6 minutos.

Diabetes atualmente não controlado (HbA1c > 8.0%). 7. Potencial para interações adversas medicamento-medicamento, como o uso de agentes serotoninérgicos de ação central nas 24 horas anteriores e durante as 72 horas seguintes à administração do medicamento do estudo no Dia 1 do Estudo.

8. Risco significativo de suicídio definido por (1) ideação suicida conforme endossado nos itens 4 ou 5 da Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) nos últimos 6 meses, no Rastreio, ou na Linha de Base (Visita 1), ou; (2) comportamentos suicidas nos últimos 12 meses conforme avaliado pela C-SSRS.

9. Pacientes com ansiedade e depressão graves medidas da seguinte forma: Participantes com pontuações de 15 ou mais na Escala de Perturbação de Ansiedade Generalizada-7 (GAD-7), e/ou com pontuações de 20 ou mais no Questionário de Saúde do Paciente-9 (PHQ-9).

10. Estão grávidas ou a amamentar, ou são mulheres em idade fértil que não praticam um método altamente eficaz de contraceção.

11. Ter quaisquer alergias ou contraindicação a cogumelos de psilocibina. 12. Utilizadores atuais de psilocibina, LSD, DMT, Ayahuasca, Peyote, mescalina e cetamina nos últimos 30 dias não se qualificarão para o estudo, a menos que o uso destes agentes seja interrompido 30 dias antes do Dia 1 do Estudo e o participante concorde em não usar estes (ou agentes similares) durante 30 dias após o Dia 1 do Estudo.

13. Não são capazes de comparecer a visitas presenciais no local do estudo ou planeiam mudar-se da área antes da visita de seguimento de longo prazo (LTFU) de 3 meses.

14. Ter qualquer problema atual que, na opinião do Investigador ou do Monitor Médico, possa interferir com a participação de um indivíduo no estudo ou confundir a avaliação da segurança e/ou eficácia do medicamento do estudo.