Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von organischen ganzen Psilocybin-haltigen Pilzen zur Behandlung von Patienten mit PTBS (PASSAGE)

Einschlusskriterien:

1. Personen ≥ 18 Jahre

2. Diagnose einer posttraumatischen Belastungsstörung (PTBS) gemäß Definition:

   • Erfüllung der DSM-5-Kriterien für aktuelle PTBS mit einer Dauer von 6 Monaten oder länger, beurteilt durch einen Studienpsychiater.
   • Feststellung mindestens eines traumatischen Ereignisses gemäß LEC-5
   • Ein Score von mindestens 33 auf der PCL-5

3. Bereit und in der Lage, eine unterschriebene Einwilligungserklärung abzugeben, die die Einhaltung der in der Einwilligungserklärung (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

   • Freiwillige Zustimmung, mündlich einzuwilligen, um erforderliche Vorab-Screening-Informationen, einschließlich Krankengeschichte, Begleitmedikationen usw., vor Unterzeichnung der ICF bereitzustellen.

4. Bereitschaft, sich zur Selbstverabreichung des Studienmedikaments, zur Vervollständigung der QoL- und PRO-Instrumente und zur Teilnahme an allen Studienbesuchen zu verpflichten.
5. Teilnehmer müssen in der Lage sein, ihre durchschnittlichen Schmerzen auf dem BPI (Brief Pain Inventory) in der vergangenen Woche zu bewerten.
6. Akzeptable Nierenfunktion, bestimmt durch keine signifikante vorherige Krankengeschichte und Ergebnisse klinischer Laboruntersuchungen bei Screening und am Tag 1 (z. B. eGFR >45 (ml/min/1,73 m²)).
7. Akzeptable Leberfunktion, bestimmt durch keine signifikante vorherige Krankengeschichte und Ergebnisse klinischer Laboruntersuchungen bei Screening und am Tag 1 (z. B. Leberenzyme ≤1,5-fache der oberen Normgrenze, 'ULN').
8. Zustimmung, nur die von der Studienstelle bereitgestellten Psilocybin-Pilze zu verwenden und keine anderen Psilocybin- (oder ähnlichen) Substanzen in irgendeiner Form mindestens 30 Tage vor Studientag 1 und für 30 Tage nach der Einzeldosis-Behandlung mit dem Studienmedikament zu verwenden.
9. Bereitschaft, ein bereitgestelltes Gesundheits-Tracking-Wearable-Gerät täglich während des Schlafs und der täglichen Aktivität zu tragen, täglich zu synchronisieren und zweimal wöchentlich aufzuladen. Falls der Teilnehmer bereits dasselbe oder ein kompatibles Gerät besitzt, kann er sein eigenes verwenden.
10. Zustimmung, innerhalb von 24 Stunden vor Studientag 1 keine psychoaktiven Drogen zu verwenden, alkoholische Getränke zu konsumieren, Ondansetron (oder andere selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer 'SSRIs', Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer 'SNRIs' und Monoaminoxidase-Hemmer 'MAOs'), Cannabis und/oder andere nicht routinemäßige PRN-Medikamente selbst zu verabreichen. Ausnahmen sind täglicher Koffein-, Nikotin- und Opioid-Schmerzmittelgebrauch.
11. Stabile Einstellung auf alle Vorsudienmedikamente und/oder Psychotherapieregime vor Studienbeginn. Zustimmung, behandelnde Ärzte/Kliniker über die Studienteilnahme zu informieren (oder dem Studienpersonal der Forschungsstelle zu erlauben, dies zu tun). Zustimmung, dem Studienpersonal alle Änderungen im Medikations- oder Psychotherapieregime während der Studie zu melden.

12. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist die Teilnehmerin nur bei negativem Urin-Schwangerschaftstest während des Screenings und am Studientag 1 für die Studie geeignet. [Bei unklarem Ergebnis (z. B. möglichem falsch positivem) kann vor Verabreichung des Studienmedikaments ein Serum-hHCG-Test durchgeführt werden.] Fruchtbare Frauen stimmen zu, während der 30-tägigen Nachbehandlungsphase eine hochwirksame Verhütungsmethode zu verwenden, und müssen bestätigen, dass sie in diesem Zeitraum keine Absicht haben, schwanger zu werden oder stillen müssen.

    • Angemessene Verhütungsmethoden umfassen Intrauterinpessar (IUP), injizierte oder implantierte Hormonmethoden, orale Hormone plus Barrierenverhütung oder doppelte Barrierenverhütung. Zwei Verhütungsmethoden sind bei jeder Barrierenmethode oder oralen Hormonen erforderlich (z. B. Kondom und Diaphragma, Kondom oder Diaphragma und Spermizid, orale hormonelle Verhütungsmittel und Spermizid oder Kondom). Nicht im gebärfähigen Alter ist definiert als permanente Sterilisation oder postmenopausale Frauen.

13. Ausreichende Lese- und Schreibkenntnisse in Englisch und Fähigkeit zur effektiven Kommunikation mit dem Studienstellenpersonal.
14. Zustimmung, während der Studie an keinen anderen interventionellen klinischen Studien teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Derzeit unkontrollierte Hypertonie. (>140/90 bei Screening und >145/95 am Studientag 1).
2. Anamnese eines kürzlichen Krampfanfalls (innerhalb von 3 Monaten vor Studientag 1).
3. Anamnese von Schlaganfall oder transitorischen ischämischen Attacken.
4. Vorbestehende Anamnese von Valvulopathie oder pulmonaler Hypertonie.
5. Eine deutliche Verlängerung des QT-Intervalls (d. h. QT ≥450 ms) über eine Serie von 3 EKGs innerhalb von 5-6 Minuten.
6. Derzeit unkontrollierter Diabetes (HbA1c > 8,0 %).
7. Potenzial für ungünstige Arzneimittelwechselwirkungen, wie die Verwendung zentral wirksamer serotonerger Substanzen innerhalb von 24 Stunden vor und 72 Stunden nach der Verabreichung des Studienmedikaments am Studientag 1.
8. Signifikantes Suizidrisiko definiert durch (1) Suizidgedanken, wie in den Items 4 oder 5 der Columbia Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS) in den letzten 6 Monaten, beim Screening oder zu Baseline (Besuch 1) bestätigt, oder (2) suizidale Verhaltensweisen in den letzten 12 Monaten, beurteilt durch C-SSRS.
9. Patienten mit schwerer Angst und Depression, gemessen wie folgt: Teilnehmer mit Scores von 15 oder höher auf der Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7)-Skala und/oder mit Scores von 20 oder höher auf dem Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9).
10. Schwanger oder stillend oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
11. Allergien oder Kontraindikationen gegen Psilocybin-Pilze.
12. Aktuelle Nutzer von Psilocybin, LSD, DMT, Ayahuasca, Peyote, Meskalin und Ketamin in den letzten 30 Tagen qualifizieren sich nicht für die Studie, es sei denn, die Nutzung dieser Substanzen wird 30 Tage vor Studientag 1 eingestellt und der Teilnehmer stimmt zu, diese (oder ähnliche) Substanzen 30 Tage nach Studientag 1 nicht zu verwenden.
13. Nicht in der Lage, persönliche Besuche am Studienort wahrzunehmen oder planen, vor dem 3-Monats-LTFU-Besuch aus dem Gebiet wegzuziehen.
14. Jegliches aktuelle Problem, das nach Meinung des Prüfarztes oder Medical Monitors die Teilnahme einer Person an der Studie beeinträchtigen oder die Bewertung der Sicherheit und/oder Wirksamkeit des Studienmedikaments verfälschen könnte.