Veiligheid en voorlopige werkzaamheid van biologische, hele psilocybehoudende paddenstoelen voor de behandeling van patiënten met PTSS (PASSAGE)

Inclusiecriteria:

1. Personen ≥ 18 jaar oud

2. Een diagnose van posttraumatische stressstoornis (PTSS) hebben zoals gedefinieerd:

   • Voldoen aan de Diagnostic and Statistical Manual-5th edition (DSM-5) criteria voor huidige PTSS met een duur van 6 maanden of langer zoals beoordeeld door een studiepsychiater.
   • Vaststelling van ten minste één traumatische gebeurtenis zoals bepaald door de LEC-5
   • Een score van ten minste 33 op de PCL-5

3. Bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te verlenen, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in dit protocol.

   • Bereid om mondeling toestemming te geven voor het verstrekken van benodigde voorselectie-informatie, inclusief medische geschiedenis, gelijktijdige medicatie, etc., voor ondertekening van het ICF.

4. Bereid om zich te verbinden tot zelftoediening van het studiegeneesmiddel, het invullen van de QoL- en PRO-instrumenten en het bijwonen van alle studiebezoeken.
5. Deelnemers moeten in staat zijn om hun gemiddelde pijn op de BPI (Brief Pain Inventory) over de afgelopen week te evalueren.
6. Aanvaardbare nierfunctie zoals bepaald door geen significante eerdere medische geschiedenis en resultaten van klinische laboratoriumevaluaties uitgevoerd bij Screening en op Dag 1 (bijv., eGFR >45 (mL/min/1.73 m²))
7. Aanvaardbare leverfunctie zoals bepaald door geen significante eerdere medische geschiedenis en resultaten van klinische laboratoriumevaluaties uitgevoerd bij Screening en op Dag 1 (bijv., leverenzymen ≤1.5x de bovengrens van normaal, 'ULN')
8. Akkoord om alleen de psilocybine-paddenstoel te gebruiken die door de site-medewerkers wordt verstrekt en geen andere psilocybine (of vergelijkbaar middel) in welke vorm dan ook te gebruiken gedurende ten minste 30 dagen vóór Studiedag 1 en gedurende 30 dagen na de eenmalige toediening van het studiegeneesmiddel.
9. Bereid is om dagelijks een verstrekt gezondheidstrackingsdraagbaar apparaat te dragen, dagelijks te synchroniseren en tweemaal per week op te laden tijdens slaap en dagelijkse activiteit. Als de deelnemer al hetzelfde of een compatibel apparaat heeft, kunnen ze hun eigen apparaat gebruiken.
10. Akkoord om geen psychoactieve drugs te gebruiken, alcoholische dranken te nuttigen, zelf ondansetron (of andere selectieve serotonineheropnameremmers 'SSRI's', serotonine-noradrenalineheropnameremmers, 'SNRI's' en monoamineoxidaseremmers, 'MAO-remmers'), cannabis en/of andere niet-routine PRN-medicatie binnen 24 uur voor Studiedag 1 te gebruiken. Uitzonderingen zijn dagelijks gebruik van cafeïne, nicotine en opioïde pijnmedicatie
11. Stabiel zijn op eventuele pre-studie medicatie en/of psychotherapieregime vóór studie-invoer. Akkoord om de arts(en)/clinicus(sen) die huidige zorg verlenen te informeren over uw deelname aan de studie (of toestemming te geven aan de onderzoekssite-studiepersoneel om dit te doen). Akkoord om eventuele wijzigingen in medicatie of psychotherapiebehandelingsregime tijdens de studie te melden aan het studiepersoneel.

12. Indien vrouwelijk en vruchtbaar, is de deelnemer alleen in aanmerking voor de studie met een negatieve urinetest op zwangerschap tijdens Screening en op Studiedag 1. [Indien een resultaat onzeker is (bijv., mogelijke vals-positieve), kan een serum humaan choriongonadotrofine (hHCG)-test worden uitgevoerd vóór toediening van het studiegeneesmiddel.] Vruchtbare vrouwen gaan akkoord met het gebruik van een zeer effectieve vorm van anticonceptie gedurende de 30 dagen na de behandeling en moeten bevestigen dat ze niet van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven gedurende deze periode.

    • Adequate anticonceptiemethoden omvatten spiraaltje (IUD), geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale methoden, orale hormonen plus barrière-anticonceptie, of dubbele barrière-anticonceptie. Twee vormen van anticonceptie zijn vereist bij elke barrièremethode of orale hormonen (d.w.z., condoom en diafragma, condoom of diafragma en zaaddodend middel, orale hormonale anticonceptiva en zaaddodend middel of condoom). Niet-vruchtbaar wordt gedefinieerd als permanente sterilisatie of postmenopauzale vrouwen.

13. Vaardig zijn in het lezen en schrijven van Engels en in staat zijn om effectief te communiceren met site-personeel.
14. Akkoord om niet deel te nemen aan andere interventionele klinische studies tijdens de studie.

Exclusiecriteria:

1. Momenteel ongecontroleerde hypertensie. (>140/90 bij Screening en >145/95 op Studiedag 1).
2. Geschiedenis van recente aanval (binnen 3 maanden voor Studiedag 1).
3. Geschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanvallen.
4. Voorgeschiedenis van valvulopathie of pulmonale hypertensie.
5. Een aanzienlijke verlenging van het QT-interval (d.w.z., QT ≥450 msec) over een reeks van 3 ECG's uitgevoerd binnen 5-6 minuten.

Momenteel ongecontroleerde diabetes (HbA1c > 8,0%). 7. Potentieel voor nadelige geneesmiddelinteracties zoals het gebruik van centraal werkende serotonerge middelen binnen 24 uur voor en gedurende 72 uur na toediening van het studiegeneesmiddel op Studiedag 1.

8. Aanzienlijk suïciderisico gedefinieerd door (1) suïcidale ideatie zoals bevestigd op items 4 of 5 op de Columbia Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS) binnen de laatste 6 maanden, bij Screening, of bij Baseline (Bezoek 1), of; (2) suïcidaal gedrag binnen de laatste 12 maanden zoals beoordeeld door C-SSRS.

9. Patiënten met ernstige angst en depressie gemeten als volgt: Deelnemers met scores van 15 & hoger op de Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) schaal, en/of met scores van 20 & hoger op de Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9).

10. Zijn zwanger of geven borstvoeding of zijn vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectief anticonceptiemiddel gebruiken.

11. Hebben allergieën of contra-indicaties voor psilocybine-paddenstoelen. 12. Huidige gebruikers van psilocybine, LSD, DMT, Ayahuasca, Peyote, mescaline en ketamine in de afgelopen 30 dagen komen niet in aanmerking voor de studie, tenzij het gebruik van deze middelen 30 dagen voor Studiedag 1 wordt gestaakt en de deelnemer akkoord gaat om deze (of vergelijkbare) middelen niet te gebruiken gedurende 30 dagen na Studiedag 1.

13. Kunnen geen face-to-face bezoeken bij de studieplaats bijwonen of zijn van plan om vóór het 3-maanden LTFU-bezoek uit het gebied te verhuizen.

14. Hebben een huidig probleem dat, naar mening van de Onderzoeker of Medische Monitor, de deelname van een individu aan de studie kan belemmeren of de beoordeling van veiligheid en/of effectiviteit van het studiegeneesmiddel kan verwarren.