Bezpieczeństwo i wstępna skuteczność organicznych grzybów zawierających psylocybinę w leczeniu pacjentów cierpiących na PTSD (PASSAGE)

Kryteria włączenia:

1. Osoby w wieku ≥ 18 lat

2. Posiadają diagnozę zespołu stresu pourazowego (PTSD) określoną jako:

   • Spełniają kryteria aktualnego PTSD według Diagnostic and Statistical Manual-5th edition (DSM-5) z czasem trwania 6 miesięcy lub dłuższym, ocenione przez psychiatrę prowadzącego badanie.
   • Stwierdzenie co najmniej jednego traumatycznego zdarzenia określonego przez LEC-5
   • Wynik co najmniej 33 na skali PCL-5

3. Chętne i zdolne do podpisania świadomej zgody, co obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.

   • Dobrowolnie wyraziły zgodę na udzielenie werbalnej zgody na przekazanie niezbędnych informacji przed badaniem przesiewowym, w tym historii medycznej, przyjmowanych leków itp., przed podpisaniem ICF.

4. Chętne do zaangażowania się w samodzielne przyjmowanie badanego leku, wypełnianie narzędzi QoL i PRO oraz uczestnictwo we wszystkich wizytach badawczych.
5. Uczestnicy muszą być w stanie ocenić swoje średnie odczuwanie bólu na skali BPI (Brief Pain Inventory) w ciągu ostatniego tygodnia.
6. Akceptowalna czynność nerek określona na podstawie braku istotnej wcześniejszej historii medycznej oraz wyników badań laboratoryjnych wykonanych podczas badań przesiewowych i w Dniu 1 (np. eGFR >45 (ml/min/1.73 m²))
7. Akceptowalna czynność wątroby określona na podstawie braku istotnej wcześniejszej historii medycznej oraz wyników badań laboratoryjnych wykonanych podczas badań przesiewowych i w Dniu 1 (np. enzymy wątrobowe ≤1,5x górnej granicy normy, 'ULN')
8. Zgoda na używanie wyłącznie grzybów psylocybinowych dostarczonych przez personel placówki i nieużywanie żadnej innej psylocybiny (lub podobnego leku) w jakiejkolwiek formie przez co najmniej 30 dni przed Dniem 1 badania i przez 30 dni po jednorazowym podaniu badanego leku.
9. Chęć noszenia, codziennej synchronizacji i ładowania dwa razy w tygodniu dostarczonego urządzenia do śledzenia stanu zdrowia podczas snu i codziennej aktywności. Jeśli uczestnik już posiada to samo lub kompatybilne urządzenie, może używać własnego.
10. Zgoda na nieużywanie żadnych leków psychoaktywnych, spożywanie napojów alkoholowych, samodzielne przyjmowanie ondansetronu (lub innych selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny 'SSRI', inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny 'SNRI' oraz inhibitorów monoaminooksydazy 'MAO'), konopi i/lub innych leków doraźnych (PRN) nie będących częścią rutynowej terapii w ciągu 24 godzin przed Dniem 1 badania. Wyjątki obejmują codzienne używanie kofeiny, nikotyny oraz leków przeciwbólowych opioidowych.
11. Stabilny stan przyjmowania wszelkich leków przed badaniem i/lub schematu psychoterapii przed rozpoczęciem badania. Zgoda na poinformowanie lekarzy/klinicystów zapewniających aktualną opiekę o udziale w badaniu (lub pozwolenie personelowi badawczemu placówki na to). Zgoda na zgłaszanie personelowi badawczemu wszelkich zmian w lekach lub schemacie leczenia psychoterapeutycznego podczas badania.

12. Jeśli uczestniczka jest kobietą w wieku rozrodczym, kwalifikuje się do badania tylko przy ujemnym teście ciążowym z moczu podczas badań przesiewowych i w Dniu 1 badania. [Jeśli wynik jest niepewny (np. potencjalnie fałszywie dodatni), przed podaniem badanego leku można wykonać test surowiczego ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hHCG).] Płodne kobiety zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji przez 30 dni po leczeniu i muszą potwierdzić, że nie mają zamiaru starać się o ciążę ani potrzeby karmienia piersią w tym okresie.

    • Odpowiednie metody antykoncepcji obejmują wkładkę domaciczną (IUD), hormonalne metody iniekcyjne lub implantowane, hormony doustne plus antykoncepcja barierowa lub podwójna antykoncepcja barierowa. Wymagane są dwie formy antykoncepcji przy stosowaniu jakiejkolwiek metody barierowej lub hormonów doustnych (tj. prezerwatywa i diafragma, prezerwatywa lub diafragma i środki plemnikobójcze, doustne hormonalne środki antykoncepcyjne i środki plemnikobójcze lub prezerwatywa). Nie w wieku rozrodczym definiuje się jako trwałą sterylizację lub kobiety po menopauzie.

13. Biegłość w czytaniu i pisaniu po angielsku oraz zdolność do skutecznej komunikacji z personelem placówki.
14. Zgoda na nieuczestniczenie w żadnych innych interwencyjnych badaniach klinicznych podczas badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Aktualnie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze. (>140/90 podczas badań przesiewowych i >145/95 w Dniu 1 badania).
2. Historia niedawnego napadu padaczkowego (w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 1 badania).
3. Historia udaru mózgu lub przemijających ataków niedokrwiennych.
4. Wcześniejsza historia wad zastawkowych lub nadciśnienia płucnego.
5. Znaczne wydłużenie odstępu QT (tj. QT ≥450 ms) w serii 3 EKG wykonanych w ciągu 5-6 minut.

Aktualnie niekontrolowana cukrzyca (HbA1c > 8,0%). 7. Potencjał niekorzystnych interakcji lekowych, takich jak stosowanie środków serotoninergicznych działających ośrodkowo w ciągu 24 godzin przed i 72 godzin po podaniu badanego leku w Dniu 1 badania.

8. Znaczne ryzyko samobójcze określone przez (1) myśli samobójcze potwierdzone w punktach 4 lub 5 na Columbia Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS) w ciągu ostatnich 6 miesięcy, podczas badań przesiewowych lub w punkcie wyjściowym (Wizyta 1), lub; (2) zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 12 miesięcy ocenione przez C-SSRS.

9. Pacjenci z ciężkim lękiem i depresją mierzone jako: Uczestnicy z wynikami 15 i powyżej na skali uogólnionego zaburzenia lękowego-7 (GAD-7) i/lub z wynikami 20 i powyżej na kwestionariuszu zdrowia pacjenta-9 (PHQ-9).

10. Są w ciąży lub karmią piersią lub są kobietami w wieku rozrodczym, które nie stosują wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych.

11. Mają jakiekolwiek alergie lub przeciwwskazania do grzybów psylocybinowych. 12. Obecni użytkownicy psylocybiny, LSD, DMT, Ayahuasca, Peyote, meskaliny i ketaminy w ciągu ostatnich 30 dni nie kwalifikują się do badania, chyba że stosowanie tych substancji zostanie przerwane na 30 dni przed Dniem 1 badania i uczestnik zgodzi się nie używać tych (lub podobnych) substancji przez 30 dni po Dniu 1 badania.

13. Nie są w stanie uczestniczyć w wizytach osobistych w miejscu badania lub planują przeprowadzkę z obszaru przed wizytą kontrolną po 3 miesiącach (LTFU).

14. Mają jakikolwiek aktualny problem, który zdaniem Badacza lub Monitora Medycznego może zakłócać udział danej osoby w badaniu lub zafałszować ocenę bezpieczeństwa i/lub skuteczności badanego leku.