Sécurité et efficacité préliminaire des champignons entiers biologiques contenant de la psilocybine pour traiter les patients souffrant de TSPT (PASSAGE)

Critères d'inclusion :

1. Personnes âgées de 18 ans ou plus

2. Diagnostic de trouble de stress post-traumatique (TSPT) défini comme suit :

   • Répondre aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (5e édition, DSM-5) pour un TSPT actuel d'une durée de 6 mois ou plus, évalué par un psychiatre de l'étude.
   • Détermination d'au moins un événement traumatique par le LEC-5.
   • Score d'au moins 33 au PCL-5.

3. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé signé, incluant le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (FCI) et dans ce protocole.

   • Accepté volontairement de fournir un consentement verbal pour fournir les informations de présélection nécessaires, notamment les antécédents médicaux, les médicaments concomitants, etc., avant de signer le FCI.

4. Disposé à s'engager à auto-administrer le médicament de l'étude, à remplir les instruments de qualité de vie (QdV) et de résultats rapportés par les patients (PRO), et à assister à toutes les visites de l'étude.
5. Les participants doivent être capables d'évaluer leur douleur moyenne sur le BPI (Inventaire abrégé de la douleur) au cours de la semaine écoulée.
6. Fonction rénale acceptable, déterminée par l'absence d'antécédents médicaux significatifs et les résultats des évaluations de laboratoire clinique effectuées au dépistage et au jour 1 (par exemple, DFGe > 45 (mL/min/1,73 m²)).
7. Fonction hépatique acceptable, déterminée par l'absence d'antécédents médicaux significatifs et les résultats des évaluations de laboratoire clinique effectuées au dépistage et au jour 1 (par exemple, enzymes hépatiques ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, 'LSN').
8. Accepte de n'utiliser que les champignons à psilocybine fournis par le personnel du site et de ne pas utiliser d'autre psilocybine (ou substance similaire) sous quelque forme que ce soit pendant au moins 30 jours avant le jour 1 de l'étude et pendant 30 jours après le traitement unique par le médicament de l'étude.
9. Est disposé à porter, synchroniser quotidiennement et charger deux fois par semaine un dispositif de suivi de santé fourni, tous les jours pendant le sommeil et les activités quotidiennes. Si le participant possède déjà le même dispositif ou un dispositif compatible, il peut utiliser le sien.
10. Accepte de ne pas utiliser de substances psychoactives, consommer de boissons alcoolisées, auto-administrer de l'ondansétron (ou d'autres inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine 'ISRS', inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline 'IRSN' et inhibiteurs de la monoamine oxydase 'IMAO'), cannabis, et/ou tout autre médicament PRN non routinier dans les 24 heures précédant le jour 1 de l'étude. Les exceptions incluent l'usage quotidien de caféine, nicotine et médicaments opioïdes contre la douleur.
11. Être stable sous tout traitement médicamenteux et/ou régime de psychothérapie avant l'entrée dans l'étude. Accepte d'informer le(s) médecin(s)/cliniciens fournissant les soins actuels de votre participation à l'étude (ou autorise le personnel de l'étude du site de recherche à le faire). Accepte de signaler tout changement dans le traitement médicamenteux ou le régime de psychothérapie pendant l'étude, au personnel de l'étude.

12. Si femme et en âge de procréer, la participante n'est éligible à l'essai qu'avec un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et au jour 1 de l'étude. [Si le résultat est incertain (par exemple, faux positif potentiel), un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine (hHCG) peut être effectué avant l'administration du médicament de l'étude.] Les femmes fertiles acceptent d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant la période de 30 jours post-traitement et doivent confirmer qu'elles n'ont pas l'intention de tenter de devenir enceintes ou de besoin d'allaiter pendant cette période.

    • Les méthodes de contraception adéquates incluent le dispositif intra-utérin (DIU), les méthodes hormonales injectées ou implantées, les hormones orales associées à une contraception barrière, ou la double contraception barrière. Deux formes de contraception sont requises avec toute méthode barrière ou hormones orales (par exemple, préservatif et diaphragme, préservatif ou diaphragme et spermicide, contraceptifs hormonaux oraux et spermicide ou préservatif). Ne pas être en âge de procréer est défini comme une stérilisation permanente ou des femmes post-ménopausées.

13. Maîtriser la lecture et l'écriture en anglais et être capable de communiquer efficacement avec le personnel du site.
14. Accepte de ne participer à aucun autre essai clinique interventionnel pendant l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Hypertension actuellement non contrôlée (>140/90 au dépistage et >145/95 au jour 1 de l'étude).
2. Antécédent de crise d'épilepsie récente (dans les 3 mois précédant le jour 1 de l'étude).
3. Antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire.
4. Antécédent préexistant de valvulopathie ou d'hypertension pulmonaire.
5. Prolongation marquée de l'intervalle QT (c'est-à-dire, QT ≥ 450 msec) sur une série de 3 ECG réalisés en 5-6 minutes.

Diabète actuellement non contrôlé (HbA1c > 8,0 %). 7. Risque potentiel d'interactions médicamenteuses indésirables, comme l'utilisation d'agents sérotoninergiques à action centrale dans les 24 heures précédant et 72 heures suivant l'administration du médicament de l'étude au jour 1.

8. Risque suicidaire significatif défini par (1) idéation suicidaire rapportée aux items 4 ou 5 de l'échelle d'évaluation de la sévérité du risque suicidaire de Columbia (C-SSRS) au cours des 6 derniers mois, au dépistage, ou à la visite de base (visite 1), ou ; (2) comportements suicidaires au cours des 12 derniers mois évalués par le C-SSRS.

9. Patients souffrant d'anxiété et de dépression sévères mesurées comme suit : participants avec des scores de 15 et plus sur l'échelle du trouble d'anxiété généralisée-7 (GAD-7), et/ou avec des scores de 20 et plus sur le questionnaire sur la santé du patient-9 (PHQ-9).

10. Être enceinte ou allaiter, ou être une femme en âge de procréer qui ne pratique pas une méthode de contraception hautement efficace.

11. Avoir des allergies ou une contre-indication aux champignons à psilocybine. 12. Les utilisateurs actuels de psilocybine, LSD, DMT, Ayahuasca, Peyote, mescaline et kétamine au cours des 30 derniers jours ne seront pas éligibles à l'étude, sauf si l'utilisation de ces substances est arrêtée 30 jours avant le jour 1 de l'étude et que le participant accepte de ne pas les utiliser (ou des substances similaires) pendant 30 jours après le jour 1 de l'étude.

13. Incapable d'assister aux visites en personne sur le site de l'étude ou prévoit de déménager hors de la région avant la visite de suivi à long terme de 3 mois.

14. Présenter tout problème actuel qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, pourrait interférer avec la participation d'un individu à l'étude ou fausser l'évaluation de la sécurité et/ou de l'efficacité du médicament de l'étude.