Epätyypillisten melanosyyttisten muutosten reflektanssikonfokaalimikroskopia ja molekyylikorrelaatio
Reflektanssikonfokaalimikroskopian (RCM) ominaisuuksien arviointi kirurgisesti poistetuissa atypisissa melanosyyttisissä muutoksissa ja niiden korrelaatio sekvensointimallien (NGS) kanssa
Tämä havainnointiin ja tulevaisuuteen suuntautuva kohorttitutkimus pyrkii arvioimaan heijastuskonfokaalimikroskopian (RCM) piirteiden diagnostista merkitystä epätyypillisissä melano-syyttisissä muutoksissa, jotka on suunniteltu kirurgiseen poistoon, ja korreloimaan näitä kuvantamisen piirteitä seuraavan sukupolven sekvensoinnin (NGS) avulla saatujen molekyyliprofiilien kanssa. Noin 200 peräkkäistä muutosta, mukaan lukien epätyypilliset syntymämerkit ja varhaisvaiheen melanomat, analysoidaan potilailta, jotka käyvät Modenan yliopistosairaalan ihotautiosaston Videomikroskopia- ja Konfokaaliklinikalla.
Päätavoitteena on arvioida RCM-piirteiden – erityisesti epätyypillisten solujen ja dermoepidermaalisen liitoksen (DEJ) häiriöiden – diagnostista merkitystä melanoman varhaiseen havaitsemiseen. Toissijaisia tavoitteita ovat RCM-morfologisten kuvioiden korrelointi NGS:llä saatujen geneettisten muutosten kanssa sekä molekyyliallekirjojen tunnistaminen, jotka erottavat varhaisvaiheen melanomat hyvänlaatuisista syntymämerkeistä.
Kaikki toimenpiteet suoritetaan osana rutiinikliinistä hoitoa, mukaan lukien dermoskopinen ja konfokaalinen arviointi, kirurginen poisto, histopatologia sekä molekyylianalyysi formaldehydiin kiinnitetyistä ja parafiiniin upotetuista lohkoista. Tiedot anonymisoidaan, turvallisesti tallennetaan ja analysoidaan kuvantamisen ja geneettisten muuttujien välisten yhteyksien määrittämiseksi. Tämä tutkimus yhdistää morfologisia ja molekyylitietoja diagnostiikkatyönkulun hienosäätämiseksi ja varhaisen melanoman havaitsemisen parantamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta ja perustelut
Heijastuskonfokaalimikroskopia (RCM) on kajoamaton kuvantamistekniikka, joka mahdollistaa ihon in vivo -arvioinnin lähes histologisella resoluutiolla. RCM:n integrointi kliiniseen dermatologiaan on osoitettu vähentävän tarpeettomia hyvänlaatuisten muutosten poistoja ja parantavan diagnoosintarkkuutta verrattuna pelkkään dermoskopiaan.
Seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) mahdollistaa avaingeneettisten mutaatioiden tunnistamisen epätyypillisissä nevuksissa ja melanoomissa, tarjoten arvokkaita oivalluksia niiden biologiseen käyttäytymiseen ja mahdolliseen pahanlaatuiseen muutokseen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida tunnusomaisten RCM-piirteiden ja NGS:llä saatujen molekyylilöydösten välistä korrelaatiota melanosyyttisissä muutoksissa, jotka on jo ajoitettu kirurgiseen poistoon, parantaen melanooman varhaista diagnoosia ja riskiluokitusta.
Tavoitteet Päätavoite
Arvioida tunnusomaisten RCM-piirteiden - erityisesti epätyypillisten solujen ja DEJ:n häiriintyneisyyden - diagnoosirelevanssia melanosyyttisissä muutoksissa, jotka on jo ajoitettu kirurgiseen poistoon dermoskooppisen epäilyksen vuoksi epätyypillisestä nevusta tai melanoomasta.
Toissijaiset tavoitteet
Korreloida RCM:n morfologiset piirteet NGS:llä saatuihin molekyyliprofiileihin sekä nevus- että varhaismelanoomissa, vertaillen geneettisiä ja morfologisia kuvioita näiden kahden ryhmän välillä.
Tunnistaa erottuvia biologisia ja molekyylisiä piirteitä, jotka voivat erottaa varhaisvaiheen melanoomat hyvänlaatuisista nevusista, tarjoten mahdollisia markkereita varhaiseen diagnosointiin ja riskin kerrostamiseen.
Rahoitusilmoitus
Tämä tutkimus on rahoitettu Euroopan unionin - NextGenerationEU:n kautta, Italian yliopisto- ja tutkimusministeriön (MUR) alaisuudessa PNRR - M4C2-I1.3 Projektissa PE_00000019 HEAL ITALIA, CUP E93C22001860006.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Mo
-
Modena, Mo, Italia, 41125
- Rekrytointi
- Dermatology Department, University Hospital of Modena
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesca Farnetani
- Puhelinnumero: 0039 0594222347
- Sähköposti: francesca.farnetani@unimore.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Ihoon kohdistuvat muutokset, joissa on dermoskopinen ja heijastuskonfokaalimikroskopinen epäily melanosyyttisestä neoplasasta, ja jotka on jo suunniteltu kirurgisesti poistettavaksi
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus annettu
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta
- Muutoksia, joita ei ole suunniteltu poistettavaksi tai joilla on epävarma dermoskopinen diagnoosi
- Tietoon perustuvan suostumuksen puute
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RCM-ominaisuuksien diagnostinen merkitys epätyypillisissä melano-sytäärisissä muutoksissa
Aikaikkuna: tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi
|
Epätyypillisten solujen (yli 20 µm, dendriittiset tai pyöreät, suprabasaaliset tai dermoepidermaalisen liitoksen tasolla) ja dermoepidermaalisen liitoksen järjestyksen häiriöiden (reunoittamattomat papillaat, kaaottiset kuviot, arkkitehtoninen epäsäännöllisyys) arviointi Reflectance Confocal Microscopy (RCM) -menetelmällä sekä vertailu histopatologiseen diagnoosiin.
|
tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erotusgeenien ilmentymisprofiilit, jotka erottavat syntymämerkit ja varhaisvaiheen melanomat
Aikaikkuna: tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuoden ajan
|
Kvantitatiivinen arvio molekyylipiirteistä, jotka on saatu genomisen/molekyylianalyysin avulla tunnistamaan kuvioita, jotka erottavat hyvänlaatuiset syntymämerkit varhaisvaiheen melanoomista.
Tiedot tiivistetään differentiaaliseksi ekspressiotasoksi ja/tai molekyylimuutosten esiintymistiheydeksi.
|
tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuoden ajan
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RCM-morfologisten kuvioiden ja NGS:llä johdettujen molekyyliallekirjoitusten välinen korrelaatio
Aikaikkuna: tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 1 vuosi
|
Tuloksen mittauksen kuvaus Kvantitatiivinen korrelaatioanalyysi seuraavien välillä: RCM-morfologiset piirteet, mitattuna Reflektanssikonfokaalimikroskopialla (RCM) (esim. epätyypillisten solujen läsnäolo, dermoepidermaalisen liitoksen epäsäännöllisyys, rakenteellinen epäsäännöllisyys), yhteenvetona kategorisina kuvantamispirteinä, ja NGS:stä johdetut molekyyliprofiilit, mitattuna seuraavan sukupolven sekvensointimenetelmällä (NGS), mukaan lukien erityisten geenien tunnistaminen, joilla on differentiaalista ilmentymistä tai genomisia muutoksia, ei pelkästään muutosten läsnäolo/poissaolo. Raportoiduksi tulokseksi on korrelaatiokerroin kuvantamisella määriteltyjen RCM-kuvioiden ja NGS:llä tunnistettujen geeni-tason molekyyliprofiilien välillä. Mittayksikkö: Korrelaatiokerroin (r-arvo) Mittausmenetelmät: Reflektanssikonfokaalimikroskopia (RCM) morfologisten piirteiden mittaamiseen Seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) molekyyliprofiilien mittaamiseen |
tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mesbah Ardakani N. Dysplastic/Clark naevus in the era of molecular pathology. Australas J Dermatol. 2019 Aug;60(3):186-191. doi: 10.1111/ajd.13019. Epub 2019 Mar 10.
- Piepkorn MW, Barnhill RL, Elder DE, Knezevich SR, Carney PA, Reisch LM, Elmore JG. The MPATH-Dx reporting schema for melanocytic proliferations and melanoma. J Am Acad Dermatol. 2014 Jan;70(1):131-41. doi: 10.1016/j.jaad.2013.07.027. Epub 2013 Oct 28.
- Ferrara G, Argenziano G, Soyer HP, Corona R, Sera F, Brunetti B, Cerroni L, Chimenti S, El Shabrawi-Caelen L, Ferrari A, Hofmann-Wellenhof R, Kaddu S, Piccolo D, Scalvenzi M, Staibano S, Wolf IH, De Rosa G. Dermoscopic and histopathologic diagnosis of equivocal melanocytic skin lesions: an interdisciplinary study on 107 cases. Cancer. 2002 Sep 1;95(5):1094-100. doi: 10.1002/cncr.10768.
- Kozubek J, Ma Z, Fleming E, Duggan T, Wu R, Shin DG, Dadras SS. In-depth characterization of microRNA transcriptome in melanoma. PLoS One. 2013 Sep 4;8(9):e72699. doi: 10.1371/journal.pone.0072699. eCollection 2013.
- Sadrolashrafi K, Cotter DG. Not Your Mother's Melanoma: Causes and Effects of Early Melanoma Diagnosis. Dermatopathology (Basel). 2022 Nov 27;9(4):368-378. doi: 10.3390/dermatopathology9040043.
- Navarrete-Dechent C, DeRosa AP, Longo C, Liopyris K, Oliviero M, Rabinovitz H, Marghoob AA, Halpern AC, Pellacani G, Scope A, Jain M. Reflectance confocal microscopy terminology glossary for nonmelanocytic skin lesions: A systematic review. J Am Acad Dermatol. 2019 May;80(5):1414-1427.e3. doi: 10.1016/j.jaad.2018.12.007. Epub 2018 Dec 8.
- Pellacani G, Farnetani F, Gonzalez S, Longo C, Cesinaro AM, Casari A, Beretti F, Seidenari S, Gill M. In vivo confocal microscopy for detection and grading of dysplastic nevi: a pilot study. J Am Acad Dermatol. 2012 Mar;66(3):e109-21. doi: 10.1016/j.jaad.2011.05.017. Epub 2011 Jul 13.
- Argenziano G, Catricala C, Ardigo M, Buccini P, De Simone P, Eibenschutz L, Ferrari A, Mariani G, Silipo V, Sperduti I, Zalaudek I. Seven-point checklist of dermoscopy revisited. Br J Dermatol. 2011 Apr;164(4):785-90. doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.10194.x. Epub 2011 Mar 10.
- Alma A, Beretti F, Bonilauri C, Chester J, Kaleci S, Ciardo S, Bertoni L, Pellacani G, Farnetani F. Atypical naevi in dermoscopy and reflectance confocal microscopy: correlation between immunohistochemistry and diagnostic patterns of atypia. Clin Exp Dermatol. 2024 Dec 23;50(1):172-174. doi: 10.1093/ced/llae326. No abstract available.
- Gandini S, Sera F, Cattaruzza MS, Pasquini P, Abeni D, Boyle P, Melchi CF. Meta-analysis of risk factors for cutaneous melanoma: I. Common and atypical naevi. Eur J Cancer. 2005 Jan;41(1):28-44. doi: 10.1016/j.ejca.2004.10.015.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UNIMORE-DERM-2025-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .