Fibroblastilinjan arviointi COL5A-ilmentymästä ja rintakehän aortan aneurysmoista: iho fibroblastien in vitro-karakterisointi aikuispotilailla. (FLEX5 project)
Fibroblastilinjan arviointi COL5A-ekspression ja rinta-aortan aneurysmojen yhteydessä: Ihon fibroblastien in vitro -karakterisointi aikuisilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
COL5A-geenin mutaatioita kantavilla henkilöillä on vaihtelevia kliinisiä lopputuloksia. Jotkut kehittävät aortta-aneurysmoja, kun taas toiset samalla mutaatiolla pysyvät vapaiksi sydän- ja verisuonitautien komplikaatioista. Tämän vaihtelun taustalla olevia mekanismeja ei täysin ymmärretä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia biologisia eroja solutasolla analysoimalla pienen ihobiopsian perusteella saatuja fibroblasteja. Fibroblasteilla on keskeinen rooli V-tyypin kollageenin ja solunulkoisen matriisin tuotannossa ja järjestäytymisessä.
Tutkijat tulevat:
Kasvattamaan fibroblasteja osallistujien ihonäytteistä.
Arvioimaan solujen kasvua, liikettä ja solunulkoisen matriisin muodostumista.
Mittaamaan tuotetun kollageenin määrää ja tyyppiä.
Arvioimaan kollageenin hajoamiseen ja korjaukseen osallistuvia molekyylejä.
Tutkimaan sidekudoksen biologian kannalta merkittäviä signalointireittejä, mukaan lukien TGF-β:hen liittyvät reitit.
Tutkimus vertailee COL5A-mutaatioita kantavia henkilöitä, joilla on dokumentoitu aortta-aneurysmoja, niihin henkilöihin, joilla on sama mutaatio mutta ei verisuonimuutoksia. Analyysit ottavat huomioon myös erot samaa geneettistä varianttia kantavien perheenjäsenten välillä.
Karakterisoimalla fibroblastien käyttäytymistä tutkimus pyrkii selventämään, miksi jotkut henkilöt kehittävät aorttasairauksia, kun taas toiset pysyvät vaikutuksiltaan vapaiksi. Löydökset voivat auttaa tunnistamaan solutasolla olevia piirteitä, jotka liittyvät lisääntyneeseen tai alentuneeseen verisuoniriskiin, sekä ohjaamaan tulevia strategioita seurantaan, ehkäisyyn ja personoituun hoitoon COL5A-mutaatioita kantavilla potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alessandro Pini Alessandro Giorgio Pini,MD, Medical degree
- Puhelinnumero: +39 0252774705
- Sähköposti: segreteria.cardiogenetica@grupposandonato.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nathasha Samali Udugmpolage
- Puhelinnumero: +39 0252774705
- Sähköposti: Nathasha.Udugampolage@grupposandonato.it
Opiskelupaikat
-
-
Italy
-
San Donato Milanese, Italy, Italia, 20097
- Rekrytointi
- Cardiovascular Genetic Centre IRCCS Policlinico San Donato
-
Ottaa yhteyttä:
- Nathasha Samali UDUGAMPOLAGE
- Puhelinnumero: (+39) 02 52774705
- Sähköposti: Nathasha.Udugampolage@grupposandonato.it
-
Päätutkija:
- Alessandro Pini, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat koehenkilöt
- COL5A-mutaatio
- Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Kortikosteroidi- tai steroidi- tai fluorokinolonihoidot kuuden kuukauden aikana ennen osallistumista
- Koehenkilöt kroonisilla immunosuppressiivisilla terapioilla, kuten suun kautta annettavilla steroideilla, mutta myös kroonisilla paikallisilla steroideilla tutkimusalueella
- Koehenkilöt antikoagulanttihoidossa
- Hyytymistekijävajauksien/muutosten historia (tiedot löytyvät anamneesista ja sairauskertomuksista)
- Keloidimuodostuksen historia (tiedot löytyvät anamneesista ja sairauskertomuksista)
- Anestesia-aineallergia (tiedot löytyvät anamneesista ja sairauskertomuksista)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Aikuispotilaat, joilla on COL5A ja TAAD
Aikuispotilaat (yli 50-vuotiaat), joilla on COL5A-mutaatio ja aorttamuutoksia
|
|
Aikuispotilaat, joilla on COL5A-mutaatio ilman TAAD:ia
Aikuispotilaat (yli 50-vuotiaat), joilla on COL5A-mutaatio ilman aortan ilmentymiä
|
|
Nuoret potilaat, joilla on COL5A-mutaatio ja TAAD
Nuoret potilaat (18–50-vuotiaat) COL5A-mutaatiolla ja aortan ilmentymillä
|
|
Nuoret potilaat, joilla on COL5A-mutaatio ilman TAAD:ia
Nuoret potilaat (18–50-vuotiaat), joilla on COL5A-mutaatio ilman aorttaoireita
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fibroblastien fenotyyppi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Fibroblastien fenotyypin in vitro -karakterisointi ja arviointi aikuispotilailla, joilla on COL5A-mutaatio, aortan vaikutuksella tai ilman (nouseva ja laskeva aorttaeurysma)
|
24 kuukautta
|
|
Eroja kollageenin molekyylimekanismeissa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tunnista eroja molekyylimekanismeissa, jotka liittyvät kollageenin ja ECM:n uusiutumisreitteihin perheenjäsenten välillä verisuorimuodostuman ja COL5A-geenin geneettisen mutaation perusteella
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Phan QM, Fine GM, Salz L, Herrera GG, Wildman B, Driskell IM, Driskell RR. Lef1 expression in fibroblasts maintains developmental potential in adult skin to regenerate wounds. Elife. 2020 Sep 29;9:e60066. doi: 10.7554/eLife.60066.
- Lu P, Takai K, Weaver VM, Werb Z. Extracellular matrix degradation and remodeling in development and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011 Dec 1;3(12):a005058. doi: 10.1101/cshperspect.a005058.
- Plikus MV, Wang X, Sinha S, Forte E, Thompson SM, Herzog EL, Driskell RR, Rosenthal N, Biernaskie J, Horsley V. Fibroblasts: Origins, definitions, and functions in health and disease. Cell. 2021 Jul 22;184(15):3852-3872. doi: 10.1016/j.cell.2021.06.024.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FLEX5 project
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .