Hodnocení fibroblastových linií pro expresi COL5A a aneuryzmata hrudní aorty: in vitro charakterizace kožních fibroblastů u dospělých pacientů. (FLEX5 project)
Vyhodnocení fibroblastové linie pro expresi COL5A a aneurysma hrudní aorty: in vitro charakterizace kožních fibroblastů u dospělých pacientů.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Jedinci s mutacemi v genu COL5A vykazují různorodé klinické výsledky. Zatímco u některých se vyvinou aneuryzmata aorty, jiní se stejnou mutací zůstávají bez kardiovaskulárních komplikací. Mechanismy, které tuto variabilitu způsobují, nejsou plně objasněny.
Tato studie si klade za cíl prozkoumat biologické rozdíly na buněčné úrovni analýzou fibroblastů získaných z malé kožní biopsie. Fibroblasty hrají klíčovou roli v produkci a organizaci kolagenu typu V a extracelulární matrix.
Výzkumníci budou:
Pěstovat fibroblasty z kožních vzorků účastníků.
Posuzovat růst buněk, migraci a tvorbu extracelulární matrix.
Měřit množství a typ produkovaného kolagenu.
Vyhodnocovat molekuly zapojené do rozkladu a opravy kolagenu.
Zkoumat klíčové signalizační dráhy relevantní pro biologii pojivové tkáně, včetně drah souvisejících s TGF-β.
Studie porovnává jedince s mutacemi COL5A, kteří mají zdokumentovaná aneuryzmata aorty, s těmi, kteří mají stejnou mutaci, ale bez cévního postižení. Analýzy budou také zohledňovat rozdíly mezi členy rodiny, kteří sdílejí stejnou genetickou variantu.
Charakterizací chování fibroblastů studie usiluje o objasnění, proč se u některých jedinců vyvine onemocnění aorty, zatímco jiní zůstávají nepostiženi. Zjištění mohou pomoci identifikovat buněčné vlastnosti spojené se zvýšeným nebo sníženým cévním rizikem a vést budoucí strategie pro monitorování, prevenci a personalizovanou péči u pacientů s mutacemi COL5A.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Alessandro Pini Alessandro Giorgio Pini,MD, Medical degree
- Telefonní číslo: +39 0252774705
- E-mail: segreteria.cardiogenetica@grupposandonato.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Nathasha Samali Udugmpolage
- Telefonní číslo: +39 0252774705
- E-mail: Nathasha.Udugampolage@grupposandonato.it
Studijní místa
-
-
Italy
-
San Donato Milanese, Italy, Itálie, 20097
- Cardiovascular Genetic Centre IRCCS Policlinico San Donato
-
Kontakt:
- Nathasha Samali UDUGAMPOLAGE
- Telefonní číslo: (+39) 02 52774705
- E-mail: Nathasha.Udugampolage@grupposandonato.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alessandro Pini, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty ve věku 18 let a více
- Mutace v COL5A
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria pro vyloučení:
- Léčba kortikosteroidy nebo steroidy nebo fluorochinolony do šesti měsíců před zařazením
- Subjekty na chronické imunosupresivní terapii, jako jsou perorální steroidy, ale také na chronické topické steroidy v oblasti vyšetřování
- Subjekt na antikoagulační terapii
- Historie defektů/změn koagulačních faktorů (údaje z anamnézy a lékařských záznamů)
- Historie keloidní tvorby (údaje z anamnézy a lékařských záznamů)
- Alergie na anestetika (údaje z anamnézy a lékařských záznamů)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Dospělí pacienti s COL5A s TAAD
Dospělí pacienti (ve věku nad 50 let) s mutací COL5A a aortálními projevy
|
|
Dospělí pacienti s mutací COL5A bez TAAD
Dospělí pacienti (ve věku nad 50 let) s mutací COL5A při absenci aortálních projevů
|
|
Mladí pacienti s mutací COL5A a TAAD
Mladí pacienti (ve věku 18–50 let) s mutací COL5A a aortálními projevy
|
|
Mladí pacienti s mutací COL5A bez TAAD
Mladí pacienti (ve věku 18–50 let) s mutací COL5A bez aortálních projevů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fenotyp fibroblastů
Časové okno: 24 měsíců
|
In vitro charakterizace a hodnocení fenotypu fibroblastů u dospělých pacientů s mutacemi COL5 s nebo bez postižení aorty (aneuryzmata vzestupné a sestupné aorty)
|
24 měsíců
|
|
Rozdíly v molekulárních mechanismech kolagenu
Časové okno: 24 měsíců
|
Identifikujte rozdíly v molekulárních mechanismech zapojených do drah obratu kolagenu a extracelulární matrix mezi členy rodiny podle cévní manifestace a genetické mutace v genu COL5A
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Phan QM, Fine GM, Salz L, Herrera GG, Wildman B, Driskell IM, Driskell RR. Lef1 expression in fibroblasts maintains developmental potential in adult skin to regenerate wounds. Elife. 2020 Sep 29;9:e60066. doi: 10.7554/eLife.60066.
- Lu P, Takai K, Weaver VM, Werb Z. Extracellular matrix degradation and remodeling in development and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011 Dec 1;3(12):a005058. doi: 10.1101/cshperspect.a005058.
- Plikus MV, Wang X, Sinha S, Forte E, Thompson SM, Herzog EL, Driskell RR, Rosenthal N, Biernaskie J, Horsley V. Fibroblasts: Origins, definitions, and functions in health and disease. Cell. 2021 Jul 22;184(15):3852-3872. doi: 10.1016/j.cell.2021.06.024.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FLEX5 project
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .