Evaluatie van fibroblastenlijnen voor COL5A-expressie en thoracale aorta-aneurysma's: in vitro karakterisering van cutane fibroblasten bij volwassen patiënten. (FLEX5 project)
Evaluatie van Fibroblastlijnen voor COL5A-Expressie en Thoracale Aorta-aneurysma's: in Vitro Karakterisering van Cutane Fibroblasten bij Volwassen Patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Individuen met mutaties in het COL5A-gen vertonen variabele klinische uitkomsten. Terwijl sommigen aortadilataties ontwikkelen, blijven anderen met dezelfde mutatie vrij van cardiovasculaire complicaties. De mechanismen die deze variabiliteit veroorzaken, zijn niet volledig begrepen.
Deze studie heeft tot doel biologische verschillen op cellulair niveau te onderzoeken door fibroblasten te analyseren die zijn afgeleid van een kleine huidbiopsie. Fibroblasten spelen een sleutelrol bij de productie en organisatie van type V-collageen en de extracellulaire matrix.
Onderzoekers zullen:
Fibroblasten kweken uit huidmonsters van deelnemers.
Celgroei, -migratie en extracellulaire matrixvorming beoordelen.
De hoeveelheid en het type geproduceerd collageen meten.
Moleculen betrokken bij collageenafbraak en -herstel evalueren.
Belangrijke signaalroutes relevant voor bindweefselbiologie onderzoeken, waaronder TGF-β-gerelateerde routes.
De studie vergelijkt individuen met COL5A-mutaties die gedocumenteerde aortadilataties hebben met diegenen met dezelfde mutatie maar zonder vasculaire betrokkenheid. Analyses zullen ook verschillen tussen familieleden die dezelfde genetische variant delen in overweging nemen.
Door het gedrag van fibroblasten te karakteriseren, probeert de studie op te helderen waarom sommige individuen aortaziekte ontwikkelen terwijl anderen onaangetast blijven. Bevindingen kunnen helpen om cellulaire kenmerken te identificeren die geassocieerd zijn met een verhoogd of verminderd vasculair risico en toekomstige strategieën voor monitoring, preventie en gepersonaliseerde zorg bij patiënten met COL5A-mutaties te sturen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Alessandro Pini Alessandro Giorgio Pini,MD, Medical degree
- Telefoonnummer: +39 0252774705
- E-mail: segreteria.cardiogenetica@grupposandonato.it
Studie Contact Back-up
- Naam: Nathasha Samali Udugmpolage
- Telefoonnummer: +39 0252774705
- E-mail: Nathasha.Udugampolage@grupposandonato.it
Studie Locaties
-
-
Italy
-
San Donato Milanese, Italy, Italië, 20097
- Werving
- Cardiovascular Genetic Centre IRCCS Policlinico San Donato
-
Contact:
- Nathasha Samali UDUGAMPOLAGE
- Telefoonnummer: (+39) 02 52774705
- E-mail: Nathasha.Udugampolage@grupposandonato.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Alessandro Pini, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers van 18 jaar en ouder
- Mutatie in COL5A
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met corticosteroiden, steroïden of fluorochinolonen binnen zes maanden voor inschrijving
- Deelnemers die chronische immunosuppressieve therapieën gebruiken, zoals orale steroïden, maar ook chronische lokale steroïden in het onderzoeksgebied
- Deelnemer die antistollingstherapie gebruikt
- Geschiedenis van stollingsfactorafwijkingen/veranderingen (gegevens uit anamnese en medische dossiers)
- Een voorgeschiedenis van keloidvorming (gegevens uit anamnese en medische dossiers)
- Allergie voor anesthetica (gegevens uit anamnese en medische dossiers)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Volwassen patiënten met COL5A met TAAD
Volwassen patiënten (ouder dan 50 jaar) met COL5A-mutatie en aortamanifestaties
|
|
Volwassen patiënten met COL5A-mutatie zonder TAAD
Volwassen patiënten (ouder dan 50 jaar) met een COL5A-mutatie zonder aorta-manifestaties
|
|
Jonge patiënten met COL5A-mutatie en TAAD
Jonge patiënten (leeftijd 18-50 jaar) met COL5A-mutatie en aortamanifestaties
|
|
Jonge patiënten met COL5A-mutatie zonder TAAD
Jonge patiënten (18-50 jaar) met COL5A-mutatie zonder aortamanifestaties
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fibroblasten fenotype
Tijdsspanne: 24 maanden
|
In vitro karakterisering en evaluatie van het fenotype van fibroblasten bij volwassen patiënten met COL5-mutaties met of zonder aortabetrokkenheid (aneurysmata van de aorta ascendens en descendens)
|
24 maanden
|
|
Verschillen in moleculaire mechanismen in collageen
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Identificeer verschillen in moleculaire mechanismen die betrokken zijn bij collageen- en ECM-omzettingsroutes tussen familieleden volgens de vasculaire manifestatie en de genetische mutatie in het COL5A-gen
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Phan QM, Fine GM, Salz L, Herrera GG, Wildman B, Driskell IM, Driskell RR. Lef1 expression in fibroblasts maintains developmental potential in adult skin to regenerate wounds. Elife. 2020 Sep 29;9:e60066. doi: 10.7554/eLife.60066.
- Lu P, Takai K, Weaver VM, Werb Z. Extracellular matrix degradation and remodeling in development and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011 Dec 1;3(12):a005058. doi: 10.1101/cshperspect.a005058.
- Plikus MV, Wang X, Sinha S, Forte E, Thompson SM, Herzog EL, Driskell RR, Rosenthal N, Biernaskie J, Horsley V. Fibroblasts: Origins, definitions, and functions in health and disease. Cell. 2021 Jul 22;184(15):3852-3872. doi: 10.1016/j.cell.2021.06.024.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FLEX5 project
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .