Evaluación de Líneas de Fibroblastos para la eXpresión de COL5A y Aneurismas de la Aorta Torácica: Caracterización in Vitro de Fibroblastos Cutáneos en Pacientes Adultos. (FLEX5 project)
Evaluación de Líneas de Fibroblastos para la Expresión de COL5A y Aneurismas de la Aorta Torácica: Caracterización in Vitro de Fibroblastos Cutáneos en Pacientes Adultos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Las personas con mutaciones en el gen COL5A presentan resultados clínicos variables. Mientras que algunas desarrollan aneurismas aórticos, otras con la misma mutación permanecen libres de complicaciones cardiovasculares. Los mecanismos que impulsan esta variabilidad no se comprenden completamente.
Este estudio tiene como objetivo investigar las diferencias biológicas a nivel celular mediante el análisis de fibroblastos derivados de una pequeña biopsia de piel. Los fibroblastos desempeñan un papel clave en la producción y organización del colágeno tipo V y la matriz extracelular.
Los investigadores:
Cultivarán fibroblastos a partir de muestras de piel de los participantes.
Evaluarán el crecimiento celular, la migración y la formación de matriz extracelular.
Medirán la cantidad y el tipo de colágeno producido.
Evaluarán las moléculas involucradas en la descomposición y reparación del colágeno.
Examinarán vías de señalización clave relevantes para la biología del tejido conectivo, incluidas las vías relacionadas con TGF-β.
El estudio compara a personas con mutaciones en COL5A que tienen aneurismas aórticos documentados con aquellas con la misma mutación pero sin afectación vascular. Los análisis también considerarán las diferencias entre miembros de la familia que comparten la misma variante genética.
Al caracterizar el comportamiento de los fibroblastos, el estudio busca aclarar por qué algunas personas desarrollan enfermedad aórtica mientras que otras permanecen sin afectación. Los hallazgos pueden ayudar a identificar características celulares asociadas con un mayor o menor riesgo vascular y guiar futuras estrategias de monitoreo, prevención y atención personalizada en pacientes con mutaciones en COL5A.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Alessandro Pini Alessandro Giorgio Pini,MD, Medical degree
- Número de teléfono: +39 0252774705
- Correo electrónico: segreteria.cardiogenetica@grupposandonato.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Nathasha Samali Udugmpolage
- Número de teléfono: +39 0252774705
- Correo electrónico: Nathasha.Udugampolage@grupposandonato.it
Ubicaciones de estudio
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Italy
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San Donato Milanese, Italy, Italia, 20097
- Reclutamiento
- Cardiovascular Genetic Centre IRCCS Policlinico San Donato
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Contacto:
- Nathasha Samali UDUGAMPOLAGE
- Número de teléfono: (+39) 02 52774705
- Correo electrónico: Nathasha.Udugampolage@grupposandonato.it
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Investigador principal:
- Alessandro Pini, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos de 18 años o más
- Mutación en COL5A
- Consentimiento informado firmado
Criterios de exclusión:
- Tratamiento con corticosteroides, esteroides o fluorquinolonas en los seis meses previos al reclutamiento
- Sujetos en terapias inmunosupresoras crónicas como esteroides orales, pero también en esteroides tópicos crónicos en el área de investigación
- Sujeto en terapia anticoagulante
- Antecedentes de defectos/alteraciones de factores de coagulación (datos encontrados en anamnesis y registros médicos)
- Antecedentes de formación de queloides (datos encontrados en anamnesis y registros médicos)
- Alergia a fármacos anestésicos (datos encontrados en anamnesis y registros médicos)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes adultos con COL5A con TAAD
Pacientes adultos (de más de 50 años) con mutación COL5A y manifestaciones aórticas
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Pacientes adultos con mutación COL5A sin TAAD
Pacientes adultos (mayores de 50 años) con mutación COL5A en ausencia de manifestaciones aórticas
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Pacientes jóvenes con mutación COL5A y TAAD
Pacientes jóvenes (de 18 a 50 años) con mutación COL5A y manifestaciones aórticas
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Pacientes jóvenes con mutación COL5A sin TAAD
Pacientes jóvenes (de 18 a 50 años) con mutación COL5A en ausencia de manifestaciones aórticas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fenotipo de fibroblastos
Periodo de tiempo: 24 meses
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Caracterización in vitro y evaluación del fenotipo de fibroblastos en pacientes adultos con mutaciones COL5A con o sin afectación aórtica (aneurismas aórticos ascendentes y descendentes)
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24 meses
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Diferencias en los mecanismos moleculares del colágeno
Periodo de tiempo: 24 meses
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Identificar diferencias en los mecanismos moleculares implicados en las vías de renovación del colágeno y la MEC entre miembros de la familia según la manifestación vascular y la mutación genética en el gen COL5A
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Phan QM, Fine GM, Salz L, Herrera GG, Wildman B, Driskell IM, Driskell RR. Lef1 expression in fibroblasts maintains developmental potential in adult skin to regenerate wounds. Elife. 2020 Sep 29;9:e60066. doi: 10.7554/eLife.60066.
- Lu P, Takai K, Weaver VM, Werb Z. Extracellular matrix degradation and remodeling in development and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011 Dec 1;3(12):a005058. doi: 10.1101/cshperspect.a005058.
- Plikus MV, Wang X, Sinha S, Forte E, Thompson SM, Herzog EL, Driskell RR, Rosenthal N, Biernaskie J, Horsley V. Fibroblasts: Origins, definitions, and functions in health and disease. Cell. 2021 Jul 22;184(15):3852-3872. doi: 10.1016/j.cell.2021.06.024.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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