Valutazione della Linea di Fibroblasti per l'Espressione di COL5A e Aneurismi dell'Aorta Toracica: Caratterizzazione in Vitro dei Fibroblasti Cutanei in Pazienti Adulti. (FLEX5 project)
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Gli individui con mutazioni nel gene COL5A mostrano esiti clinici variabili. Mentre alcuni sviluppano aneurismi aortici, altri con la stessa mutazione rimangono privi di complicazioni cardiovascolari. I meccanismi che guidano questa variabilità non sono completamente compresi.
Questo studio mira a indagare le differenze biologiche a livello cellulare analizzando i fibroblasti derivati da una piccola biopsia cutanea. I fibroblasti svolgono un ruolo chiave nella produzione e organizzazione del collagene di tipo V e della matrice extracellulare.
I ricercatori:
Coltiveranno i fibroblasti dai campioni cutanei dei partecipanti.
Valuteranno la crescita cellulare, la migrazione e la formazione della matrice extracellulare.
Misureranno la quantità e il tipo di collagene prodotto.
Valuteranno le molecole coinvolte nella degradazione e riparazione del collagene.
Esamineranno le principali vie di segnalazione rilevanti per la biologia del tessuto connettivo, comprese le vie correlate al TGF-β.
Lo studio confronta individui con mutazioni COL5A che hanno aneurismi aortici documentati con quelli con la stessa mutazione ma senza coinvolgimento vascolare. Le analisi prenderanno in considerazione anche le differenze tra i membri della famiglia che condividono la stessa variante genetica.
Caratterizzando il comportamento dei fibroblasti, lo studio cerca di chiarire perché alcuni individui sviluppano malattie aortiche mentre altri rimangono non affetti. I risultati potrebbero aiutare a identificare caratteristiche cellulari associate a un rischio vascolare aumentato o ridotto e guidare future strategie di monitoraggio, prevenzione e cure personalizzate nei pazienti con mutazioni COL5A.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Alessandro Pini Alessandro Giorgio Pini,MD, Medical degree
- Numero di telefono: +39 0252774705
- Email: segreteria.cardiogenetica@grupposandonato.it
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Nathasha Samali Udugmpolage
- Numero di telefono: +39 0252774705
- Email: Nathasha.Udugampolage@grupposandonato.it
Luoghi di studio
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Italy
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San Donato Milanese, Italy, Italia, 20097
- Cardiovascular Genetic Centre IRCCS Policlinico San Donato
-
Contatto:
- Nathasha Samali UDUGAMPOLAGE
- Numero di telefono: (+39) 02 52774705
- Email: Nathasha.Udugampolage@grupposandonato.it
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Investigatore principale:
- Alessandro Pini, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Soggetti di età pari o superiore a 18 anni
- Mutazione in COL5A
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Trattamento con corticosteroidi o steroidi o fluorochinoloni nei sei mesi precedenti l'arruolamento
- Soggetti in terapie immunosoppressive croniche come steroidi orali, ma anche in terapia topica cronica con steroidi nell'area di indagine
- Soggetto in terapia anticoagulante
- Storia di difetti/alterazioni dei fattori della coagulazione (dati rilevati in anamnesi e cartelle cliniche)
- Una storia di formazione cheloidea (dati rilevati in anamnesi e cartelle cliniche)
- Allergia ai farmaci anestetici (dati rilevati in anamnesi e cartelle cliniche)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti adulti con COL5A con TAAD
Pazienti adulti (di età superiore a 50 anni) con mutazione COL5A e manifestazioni aortiche
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Pazienti adulti con mutazione COL5A senza TAAD
Pazienti adulti (di età superiore ai 50 anni) con mutazione COL5A in assenza di manifestazioni aortiche
|
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Pazienti giovani con mutazione COL5A e TAAD
Pazienti giovani (di età compresa tra 18 e 50 anni) con mutazione COL5A e manifestazioni aortiche
|
|
Giovani pazienti con mutazione COL5A senza TAAD
Giovani pazienti (di età compresa tra 18 e 50 anni) con mutazione COL5A in assenza di manifestazioni aortiche
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fenotipo dei fibroblasti
Lasso di tempo: 24 mesi
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Caratterizzazione in vitro e valutazione del fenotipo dei fibroblasti in pazienti adulti con mutazioni COL5A con o senza coinvolgimento aortico (aneurismi dell'aorta ascendente e discendente)
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24 mesi
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Differenze nei meccanismi molecolari del collagene
Lasso di tempo: 24 mesi
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Identificare le differenze nei meccanismi molecolari coinvolti nei percorsi di turnover del collagene e della matrice extracellulare (ECM) tra i membri della famiglia, in base alla manifestazione vascolare e alla mutazione genetica nel gene COL5A
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24 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Phan QM, Fine GM, Salz L, Herrera GG, Wildman B, Driskell IM, Driskell RR. Lef1 expression in fibroblasts maintains developmental potential in adult skin to regenerate wounds. Elife. 2020 Sep 29;9:e60066. doi: 10.7554/eLife.60066.
- Lu P, Takai K, Weaver VM, Werb Z. Extracellular matrix degradation and remodeling in development and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011 Dec 1;3(12):a005058. doi: 10.1101/cshperspect.a005058.
- Plikus MV, Wang X, Sinha S, Forte E, Thompson SM, Herzog EL, Driskell RR, Rosenthal N, Biernaskie J, Horsley V. Fibroblasts: Origins, definitions, and functions in health and disease. Cell. 2021 Jul 22;184(15):3852-3872. doi: 10.1016/j.cell.2021.06.024.
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