Avaliação de Linhas de Fibroblastos para Expressão de COL5A e Aneurismas da Aorta Torácica: Caracterização in Vitro de Fibroblastos Cutâneos em Pacientes Adultos. (FLEX5 project)
Avaliação de Linhagens de Fibroblastos para Expressão de COL5A e Aneurismas da Aorta Torácica: Caracterização In Vitro de Fibroblastos Cutâneos em Pacientes Adultos.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Indivíduos com mutações no gene COL5A apresentam resultados clínicos variáveis. Enquanto alguns desenvolvem aneurismas da aorta, outros com a mesma mutação permanecem livres de complicações cardiovasculares. Os mecanismos que impulsionam esta variabilidade não são totalmente compreendidos.
Este estudo visa investigar diferenças biológicas ao nível celular, analisando fibroblastos derivados de uma pequena biópsia cutânea. Os fibroblastos desempenham um papel fundamental na produção e organização do colagénio tipo V e da matriz extracelular.
Os investigadores irão:
Cultivar fibroblastos a partir de amostras de pele dos participantes.
Avaliar o crescimento celular, a migração e a formação da matriz extracelular.
Medir a quantidade e o tipo de colagénio produzido.
Avaliar as moléculas envolvidas na degradação e reparação do colagénio.
Examinar vias de sinalização chave relevantes para a biologia do tecido conjuntivo, incluindo vias relacionadas com o TGF-β.
O estudo compara indivíduos com mutações no COL5A que têm aneurismas da aorta documentados com aqueles que têm a mesma mutação mas sem envolvimento vascular. As análises também considerarão diferenças entre membros da família que partilham a mesma variante genética.
Ao caracterizar o comportamento dos fibroblastos, o estudo procura esclarecer porque é que alguns indivíduos desenvolvem doença aórtica enquanto outros permanecem não afetados. Os resultados podem ajudar a identificar características celulares associadas a um risco vascular aumentado ou reduzido e orientar futuras estratégias de monitorização, prevenção e cuidados personalizados em doentes com mutações no COL5A.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Alessandro Pini Alessandro Giorgio Pini,MD, Medical degree
- Número de telefone: +39 0252774705
- E-mail: segreteria.cardiogenetica@grupposandonato.it
Estude backup de contato
- Nome: Nathasha Samali Udugmpolage
- Número de telefone: +39 0252774705
- E-mail: Nathasha.Udugampolage@grupposandonato.it
Locais de estudo
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Italy
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San Donato Milanese, Italy, Itália, 20097
- Recrutamento
- Cardiovascular Genetic Centre IRCCS Policlinico San Donato
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Contato:
- Nathasha Samali UDUGAMPOLAGE
- Número de telefone: (+39) 02 52774705
- E-mail: Nathasha.Udugampolage@grupposandonato.it
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Investigador principal:
- Alessandro Pini, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Indivíduos com 18 anos ou mais
- Mutação no gene COL5A
- Consentimento informado assinado
Critérios de Exclusão:
- Tratamento com corticosteroides, esteroides ou fluorquinolonas nos seis meses anteriores ao recrutamento
- Indivíduos em terapias imunossupressoras crónicas, como esteroides orais, ou em uso crónico de esteroides tópicos na área em estudo
- Indivíduos em terapia anticoagulante
- Histórico de defeitos/alterações em fatores de coagulação (dados obtidos na anamnese e registos médicos)
- Histórico de formação de queloides (dados obtidos na anamnese e registos médicos)
- Alergia a fármacos anestésicos (dados obtidos na anamnese e registos médicos)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes adultos com COL5A com TAAD
Adultos (com mais de 50 anos de idade) com mutação COL5A e manifestações aórticas
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Pacientes adultos com mutação COL5A sem TAAD
Pacientes adultos (com mais de 50 anos de idade) com mutação COL5A na ausência de manifestações aórticas
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Pacientes jovens com mutação COL5A e TAAD
Pacientes jovens (com idades entre os 18 e os 50 anos) com mutação COL5A e manifestações aórticas
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Jovens pacientes com mutação COL5A sem TAAD
Pacientes jovens (com idades entre os 18 e os 50 anos) com mutação COL5A na ausência de manifestações aórticas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fenótipo de fibroblastos
Prazo: 24 meses
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Caracterização e avaliação in vitro do fenótipo dos fibroblastos em pacientes adultos com mutações COL5, com ou sem envolvimento aórtico (aneurismas da aorta ascendente e descendente)
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24 meses
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Diferenças nos mecanismos moleculares do colagénio
Prazo: 24 meses
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Identificar diferenças nos mecanismos moleculares envolvidos nas vias de renovação do colagénio e da MEC entre membros da família, de acordo com a manifestação vascular e a mutação genética no gene COL5A
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Phan QM, Fine GM, Salz L, Herrera GG, Wildman B, Driskell IM, Driskell RR. Lef1 expression in fibroblasts maintains developmental potential in adult skin to regenerate wounds. Elife. 2020 Sep 29;9:e60066. doi: 10.7554/eLife.60066.
- Lu P, Takai K, Weaver VM, Werb Z. Extracellular matrix degradation and remodeling in development and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011 Dec 1;3(12):a005058. doi: 10.1101/cshperspect.a005058.
- Plikus MV, Wang X, Sinha S, Forte E, Thompson SM, Herzog EL, Driskell RR, Rosenthal N, Biernaskie J, Horsley V. Fibroblasts: Origins, definitions, and functions in health and disease. Cell. 2021 Jul 22;184(15):3852-3872. doi: 10.1016/j.cell.2021.06.024.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FLEX5 project
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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