Évaluation de Lignées de Fibroblastes pour l'Expression de COL5A et les Anévrismes de l'Aorte Thoracique : Caractérisation in Vitro des Fibroblastes Cutanés chez les Patients Adultes. (FLEX5 project)
Évaluation de Lignées de Fibroblastes pour l'Expression de COL5A et les Anévrismes de l'Aorte Thoracique : Caractérisation In Vitro des Fibroblastes Cutanés chez les Patients Adultes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les individus porteurs de mutations du gène COL5A présentent des résultats cliniques variables. Alors que certains développent des anévrismes aortiques, d'autres avec la même mutation restent exempts de complications cardiovasculaires. Les mécanismes responsables de cette variabilité ne sont pas entièrement compris.
Cette étude vise à étudier les différences biologiques au niveau cellulaire en analysant des fibroblastes issus d'une petite biopsie cutanée. Les fibroblastes jouent un rôle clé dans la production et l'organisation du collagène de type V et de la matrice extracellulaire.
Les chercheurs :
Cultiveront des fibroblastes à partir des échantillons de peau des participants.
Évalueront la croissance cellulaire, la migration et la formation de la matrice extracellulaire.
Mesureront la quantité et le type de collagène produit.
Évalueront les molécules impliquées dans la dégradation et la réparation du collagène.
Examineront les voies de signalisation clés pertinentes pour la biologie du tissu conjonctif, y compris les voies liées au TGF-β.
L'étude compare les individus porteurs de mutations COL5A ayant des anévrismes aortiques documentés à ceux avec la même mutation mais sans implication vasculaire. Les analyses tiendront également compte des différences entre les membres de la famille partageant la même variante génétique.
En caractérisant le comportement des fibroblastes, l'étude cherche à clarifier pourquoi certains individus développent une maladie aortique tandis que d'autres restent non affectés. Les résultats pourraient aider à identifier les caractéristiques cellulaires associées à un risque vasculaire accru ou réduit et guider les futures stratégies de surveillance, de prévention et de soins personnalisés chez les patients porteurs de mutations COL5A.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alessandro Pini Alessandro Giorgio Pini,MD, Medical degree
- Numéro de téléphone: +39 0252774705
- E-mail: segreteria.cardiogenetica@grupposandonato.it
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Nathasha Samali Udugmpolage
- Numéro de téléphone: +39 0252774705
- E-mail: Nathasha.Udugampolage@grupposandonato.it
Lieux d'étude
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Italy
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San Donato Milanese, Italy, Italie, 20097
- Recrutement
- Cardiovascular Genetic Centre IRCCS Policlinico San Donato
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Contact:
- Nathasha Samali UDUGAMPOLAGE
- Numéro de téléphone: (+39) 02 52774705
- E-mail: Nathasha.Udugampolage@grupposandonato.it
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Chercheur principal:
- Alessandro Pini, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Sujets âgés de 18 ans et plus
- Mutation du gène COL5A
- Consentement éclairé signé
Critères d'exclusion :
- Traitement par corticostéroïdes, stéroïdes ou fluoroquinolones dans les six mois avant l'inclusion
- Sujets sous traitements immunosuppresseurs chroniques tels que les stéroïdes oraux, mais également sous stéroïdes topiques chroniques dans la zone d'investigation
- Sujet sous traitement anticoagulant
- Antécédents de défauts/altérations des facteurs de coagulation (données trouvées dans l'anamnèse et les dossiers médicaux)
- Antécédents de formation de chéloïdes (données trouvées dans l'anamnèse et les dossiers médicaux)
- Allergie aux médicaments anesthésiques (données trouvées dans l'anamnèse et les dossiers médicaux)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients adultes atteints de COL5A avec TAAD
Patients adultes (âgés de plus de 50 ans) avec mutation COL5A et manifestations aortiques
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Patients adultes avec mutation COL5A sans TAAD
Patients adultes (âgés de plus de 50 ans) avec mutation COL5A en l'absence de manifestations aortiques
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Jeunes patients avec mutation COL5A et TAAD
Jeunes patients (âgés de 18 à 50 ans) avec mutation COL5A et manifestations aortiques
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Jeunes patients avec mutation COL5A sans TAAD
Jeunes patients (âgés de 18 à 50 ans) avec mutation COL5A en l'absence de manifestations aortiques
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phénotype des fibroblastes
Délai: 24 mois
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Caractérisation et évaluation in vitro du phénotype des fibroblastes chez des patients adultes porteurs de mutations COL5 avec ou sans atteinte aortique (anévrismes de l'aorte ascendante et descendante)
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24 mois
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Différences des mécanismes moléculaires dans le collagène
Délai: 24 mois
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Identifier les différences dans les mécanismes moléculaires impliqués dans les voies de renouvellement du collagène et de la MEC entre les membres de la famille en fonction de la manifestation vasculaire et de la mutation génétique dans le gène COL5A
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24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Phan QM, Fine GM, Salz L, Herrera GG, Wildman B, Driskell IM, Driskell RR. Lef1 expression in fibroblasts maintains developmental potential in adult skin to regenerate wounds. Elife. 2020 Sep 29;9:e60066. doi: 10.7554/eLife.60066.
- Lu P, Takai K, Weaver VM, Werb Z. Extracellular matrix degradation and remodeling in development and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011 Dec 1;3(12):a005058. doi: 10.1101/cshperspect.a005058.
- Plikus MV, Wang X, Sinha S, Forte E, Thompson SM, Herzog EL, Driskell RR, Rosenthal N, Biernaskie J, Horsley V. Fibroblasts: Origins, definitions, and functions in health and disease. Cell. 2021 Jul 22;184(15):3852-3872. doi: 10.1016/j.cell.2021.06.024.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FLEX5 project
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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