Faasin II kliininen tutkimus, jossa arvioidaan HRS-7249:n ja SHR-1918:n tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on vakava hypertriglyseridemia ja korkea akuutin pankreatiitin riski

Osallistumiskriteerit:

1. Ymmärtää tutkimustoimenpiteet ja -menetelmät, osallistua vapaaehtoisesti tähän kokeeseen ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen kirjallisesti;
2. Mies tai nainen, ikää ≥18 vuotta ja <80 vuotta tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoituspäivänä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sairaushistoriassa sappikivet seulontavaiheessa tai aiemmin (lukuun ottamatta potilaita, joilta sappirauhanen on poistettu yli 3 kuukautta sitten);
2. Kliinisesti parantunut akuutti haimatulehdus ≤4 viikkoa ennen seulontaa tai satunnaistamista;
3. Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen seulontaa tai satunnaistamista (lukuun ottamatta ei-melanoomaista ihosyöpää tai radikaalisti hoidettua kohdunkaulan paikallissyöpää);
4. 3./4. asteen sydämen vajaatoiminta seulontavaiheessa tai ennen satunnaistamista;
5. Akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä (kuten sydäninfarkti, epästabiili angina), ohitusleikkauksen, perkutaanisen sepelvaltimotoimenpiteen, ääreisvaltimoiden uudelleenavauksen, aivosairauksien (kuten aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus), sydämen vajaatoimintaan johtaneen sairaalahoidon historia jne. 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai satunnaistamista;
6. Vakavat rytmihäiriöt 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai satunnaistamista, kuten toistuvat oireilevat tiheät kammiokuristuspoikkeamat, kammiotakykardia, eteisvärinä nopealla kammiovasteella;
7. Vakava infektio 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
8. Sairaushistoriassa tai seulonnassa esiintyvä nefroottinen oireyhtymä, vakava maksasairaus, Cushingin oireyhtymä tai muut sairaudet, jotka vaikuttavat merkittävästi lipiditasoihin seulonnassa;
9. Sairaushistoriassa tai seulonnassa esiintyvä liikakireäkilpirauhasen toiminta tai vajaakireäkilpirauhasen toiminta;
10. Huonosti kontrolloitu verenpaine seulonnassa tai ennen satunnaistamista (systolinen verenpaine ≥180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥110 mmHg);
11. Diabetes, jossa on jokin seuraavista: a. Vastaan diagnosoitu 12 viikon sisällä ennen seulontaa tai satunnaistamista; b. HbA1c ≥8,0 % seulonnassa; c. Tyypin 1 diabetes;
12. Epästabiili tai vakava maksa-, munuais-, sydän-, mielenterveys-, hermo-, hormoni-, veri- tai muu sairaus seulonnassa tai ennen satunnaistamista, kun tutkija katsoo osallistumisen aiheuttavan koehenkilölle hyväksymättömän riskin;
13. Vakava vamma tai suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai suuren leikkauksen suunnittelu kokeen aikana;
14. Plasmaerotus hoito 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai satunnaistamista tai suunniteltu kokeen aikana;
15. Muiden lipiditasoihin merkittävästi vaikuttavien lääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai satunnaistamista tai suunniteltu kokeen aikana, kuten statiineja sisältävät kiinalaiset lääkkeet (esim. Zhibituo, Zhibitai), muut lipidien alentavat lääkkeet ja ravintolisät (esim. probukoli, sappihapposekvestrantit, niasiini, reseptivapaat lääkkeet, punahiiva), GLP-1-agonistit, muut inkretiinianalogit;
16. Painonpudotuslääkkeiden käyttö tai painoa muuttavan leikkauksen läpikäynti 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai satunnaistamista tai suunniteltu tutkimuksen aikana;
17. Päihteiden väärinkäytön tai alkoholin väärinkäytön historia (mukaan lukien runsas juominen [keskimääräinen etanolin saanti >80 g/päivä], aiemmin diagnosoitu alkoholin haitallinen käyttö, alkoholiriippuvuus, alkoholimyrkytys, alkoholin vieroitusoireyhtymä, alkoholiin liittyvä häiriö tai alkoholista johtuva psyykkinen tai käyttäytymishäiriö);
18. Merkittävä elämäntapamuutos 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai satunnaistamista tai kieltäytyminen elämäntapaohjeiden noudattamisesta tai alkoholinkulutuksen rajoittamisesta <30 g/päivä tutkimuksen aikana;
19. MDRD-kaavalla laskettu eGFR <60 ml/min/1,73 m²;
20. Alaniamiinitransferaasi (ALT) tai aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≥3 kertaa ylärajan (ULN);
21. Kokonaisbilirubiini tai suora bilirubiini ≥2 kertaa ULN;
22. Kreatiinikinaasi (CK) >1,5 kertaa ULN;
23. Verihiutaleiden määrä <100 × 10⁹/l (tai trombosytopenia historia);
24. Hemoglobiini <60 g/l;
25. Vahvistettu aktiivinen kuppa, positiivinen ihmisen immunikatoviruksen vasta-aineen (HIV-Ab) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineen (HCV-Ab) testitulos, positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) HBV-DNA ≥1000 kopiota/ml (tai ≥200 IU/ml, tai jos havaintoraja on korkeampi kuin 1000 kopiota/ml tai 200 IU/ml, HBV-DNA ≥ havaintoraja);
26. Kilpirauhasen stimuloiva hormoni (TSH) normaalin alarajan (LLN) alapuolella tai yli 1,5 kertaa ULN;
27. Osallistuminen mihin tahansa interventiiviseen lääkekliiniseen kokeeseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (osallistuminen määritellään tutkittavan tuotteen antamiseksi koehenkilölle) tai vielä 5 puoliintumisajan sisällä tutkittavasta tuotteesta ennen seulontaa, kumpi on pidempi; aiempi osallistuminen ei-interventiivisiin kliinisiin kokeisiin tai laitekohtaisiin kliinisiin kokeisiin voidaan tutkijan harkinnan mukaan sisällyttää;
28. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
29. Lastentekokyvyn omaavat naiset, jotka eivät ole käyttäneet ehkäisyä 30 päivän sisällä ennen seulontaa; lastentekokyvyn omaavat naiset ja lastentekoiässä olevien partnerien omaavat mieskoehenkilöt, jotka kieltäytyvät siemennesteen/munasolujen luovuttamisesta tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkestä seurantajakson loppuun tai kieltäytyvät noudattamasta asiaan liittyviä ehkäisyvaatimuksia;
30. Muut tutkijan mukaan koehenkilön soveltumattomaksi osallistumiseen kokeeseen tekevät olosuhteet.