Fáze II klinického hodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravků HRS-7249 a SHR-1918 u pacientů se závažnou hypertriglyceridemií s vysokým rizikem akutní pankreatitidy

Kritéria pro zařazení:

1. Porozumět výzkumným postupům a metodám, dobrovolně se účastnit této studie a podepsat informovaný souhlas písemně;
2. Muž nebo žena ve věku ≥18 let a <80 let v den podpisu informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie žlučových kamenů v době screeningu nebo dříve (kromě pacientů, kteří podstoupili odstranění žlučníku před více než 3 měsíci);
2. Akutní pankreatitida, která se klinicky zotavila ≤4 týdny před screeningem nebo randomizací;
3. Maligní nádor v průběhu 5 let před screeningem nebo randomizací (kromě nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ, který byl radikálně léčen);
4. Srdeční selhání stupně 3/4 v době screeningu nebo před randomizací;
5. Akutní koronární syndrom (jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris), historie koronárního bypassu, perkutánní koronární intervence, revaskularizace periferních tepen, cerebrovaskulární onemocnění (jako je cévní mozková příhoda, přechodná ischemická ataka), hospitalizace pro srdeční selhání atd. v průběhu 3 měsíců před screeningem nebo randomizací;
6. Těžké arytmie v průběhu 3 měsíců před screeningem nebo randomizací, jako jsou opakující se symptomatické časté komorové předčasné stahy, komorová tachykardie, fibrilace síní s rychlou komorovou frekvencí;
7. Těžká infekce v průběhu 3 měsíců před screeningem;
8. Historie nebo přítomnost nefrotického syndromu, závažného jaterního onemocnění, Cushingova syndromu nebo jiných onemocnění významně ovlivňujících hladiny lipidů při screeningu;
9. Historie nebo přítomnost hypertyreózy nebo hypotyreózy při screeningu;
10. Špatně kontrolovaná hypertenze při screeningu nebo před randomizací (systolický krevní tlak ≥180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥110 mmHg);
11. Diabetes s jedním z následujících: a. Nově diagnostikovaný v průběhu 12 týdnů před screeningem nebo randomizací; b. HbA1c ≥8,0 % při screeningu; c. Diabetes 1. typu;
12. Nestabilní nebo závažná jaterní, renální, kardiovaskulární, psychiatrická, neurologická, endokrinní, hematologická nebo jiná onemocnění při screeningu nebo před randomizací, kde vyšetřovatel určí, že účast představuje pro subjekt nepřijatelné riziko;
13. Závažné trauma nebo velká operace v průběhu 6 měsíců před screeningem nebo plánovaná velká operace během studie;
14. Terapie plazmaferézou v průběhu 4 týdnů před screeningem nebo randomizací, nebo plánovaná během studie;
15. Užívání jiných léků významně ovlivňujících hladiny lipidů v průběhu 4 týdnů před screeningem nebo randomizací, nebo plánovaných během studie, jako je tradiční čínská medicína obsahující statiny (např. Zhibituo, Zhibitai), další hypolipidemika a doplňky (např. probukol, sekvestranty žlučových kyselin, niacin, volně prodejné léky, červená kvasnicová rýže), agonisté GLP-1, další inkretinové analogy;
16. Užívání léků na hubnutí nebo podstupování operace měnící hmotnost v průběhu 2 měsíců před screeningem nebo randomizací, nebo plánované během studie;
17. Historie zneužívání drog nebo alkoholu (včetně těžkého pití [průměrný příjem etanolu >80 g/den], dříve diagnostikovaného škodlivého užívání alkoholu, závislosti na alkoholu, otravy alkoholem, abstinenčních příznaků alkoholu, poruchy související s alkoholem nebo alkoholem vyvolané psychiatrické nebo behaviorální poruchy);
18. Významné změny životního stylu v průběhu 4 týdnů před screeningem nebo randomizací, nebo odmítnutí dodržovat doporučení životního stylu nebo omezit příjem alkoholu na <30 g/den během studie;
19. eGFR vypočítaný pomocí vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) <60 ml/min/1,73 m²;
20. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥3krát horní hranice normálu (ULN);
21. Celkový bilirubin nebo přímý bilirubin ≥2krát ULN;
22. Kreatinkináza (CK) >1,5krát ULN;
23. Počet krevních destiček <100 × 10⁹/l (nebo historie trombocytopenie);
24. Hemoglobin <60 g/l;
25. Potvrzená aktivní syfilis, pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-Ab), pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) s HBV-DNA ≥1000 kopií/ml (nebo ≥200 IU/ml, nebo pokud je detekční dolní mez vyšší než 1000 kopií/ml nebo 200 IU/ml, HBV-DNA ≥ detekční dolní mez);
26. Thyroid stimulující hormon (TSH) pod dolní hranicí normálu (LLN) nebo nad 1,5krát ULN;
27. Účast na jakékoli intervenční klinické studii s léčivem v průběhu 3 měsíců před screeningem (účast je definována jako podání vyšetřovaného přípravku subjektu), nebo stále v průběhu 5 poločasů vyšetřovaného přípravku před screeningem, podle toho, co je delší; předchozí účast na neintervenčních klinických studiích nebo studiích souvisejících se zdravotnickými prostředky může být posouzena vyšetřovatelem pro zařazení;
28. Těhotné nebo kojící ženy;
29. Ženy v reprodukčním věku, které nepoužívaly antikoncepci v průběhu 30 dnů před screeningem; ženy v reprodukčním věku a mužští subjekty s partnery v reprodukčním věku, kteří odmítají vyhnout se darování spermií/vajíček od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do konce sledovacího období, nebo odmítají dodržovat relevantní požadavky na antikoncepci;
30. Další podmínky, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast subjektu ve studii.