Étude clinique de phase II évaluant l'efficacité et l'innocuité du HRS-7249 et du SHR-1918 chez des patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère à haut risque de pancréatite aiguë

Critères d'inclusion :

1. Comprendre les procédures et méthodes de recherche, participer volontairement à cet essai et signer le formulaire de consentement éclairé par écrit ;
2. Homme ou femme âgé(e) de ≥18 ans et <80 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents de calculs biliaires au moment du dépistage ou antérieurement (sauf pour les patients ayant subi une ablation de la vésicule biliaire il y a plus de 3 mois) ;
2. Pancréatite aiguë cliniquement rétablie ≤4 semaines avant le dépistage ou la randomisation ;
3. Tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage ou la randomisation (sauf pour le cancer de la peau non mélanome ou le carcinome in situ du col de l'utérus radicalement traité) ;
4. Insuffisance cardiaque de grade 3/4 au moment du dépistage ou avant la randomisation ;
5. Syndrome coronarien aigu (tel qu'infarctus du myocarde, angine instable), antécédents de pontage aorto-coronarien, intervention coronarienne percutanée, revascularisation artérielle périphérique, maladies cérébrovasculaires (telles qu'accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), hospitalisation pour insuffisance cardiaque, etc., dans les 3 mois précédant le dépistage ou la randomisation ;
6. Arythmies sévères dans les 3 mois précédant le dépistage ou la randomisation, telles que battements prématurés ventriculaires fréquents symptomatiques récurrents, tachycardie ventriculaire, fibrillation auriculaire avec fréquence ventriculaire rapide ;
7. Infection sévère dans les 3 mois précédant le dépistage ;
8. Antécédents ou présence de syndrome néphrotique, maladie hépatique sévère, syndrome de Cushing, ou autres maladies affectant significativement les niveaux lipidiques au dépistage ;
9. Antécédents ou présence d'hyperthyroïdie ou d'hypothyroïdie au dépistage ;
10. Hypertension mal contrôlée au dépistage ou avant la randomisation (pression artérielle systolique ≥180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥110 mmHg) ;
11. Diabète avec l'une des conditions suivantes : a. Nouvellement diagnostiqué dans les 12 semaines précédant le dépistage ou la randomisation ; b. HbA1c ≥8,0 % au dépistage ; c. Diabète de type 1 ;
12. Maladies hépatiques, rénales, cardiovasculaires, psychiatriques, neurologiques, endocriniennes, hématologiques ou autres instables ou sévères au dépistage ou avant la randomisation, où l'investigateur estime que la participation présente un risque inacceptable pour le sujet ;
13. Traumatisme grave ou chirurgie majeure dans les 6 mois précédant le dépistage, ou planification d'une chirurgie majeure pendant l'essai ;
14. Thérapie par échange plasmatique dans les 4 semaines précédant le dépistage ou la randomisation, ou planifiée pendant l'essai ;
15. Utilisation d'autres médicaments affectant significativement les niveaux lipidiques dans les 4 semaines précédant le dépistage ou la randomisation, ou planifiée pendant l'essai, tels que médecine traditionnelle chinoise contenant des statines (par exemple, Zhibituo, Zhibitai), autres médicaments et suppléments hypolipidémiants (par exemple, probucol, séquestrants d'acides biliaires, niacine, médicaments en vente libre, riz rouge à levure), agonistes du GLP-1, autres analogues des incrétines ;
16. Utilisation de médicaments amaigrissants ou chirurgie modifiant le poids dans les 2 mois précédant le dépistage ou la randomisation, ou planifiée pendant l'étude ;
17. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool (y compris consommation excessive d'alcool [apport moyen d'éthanol >80 g/jour], usage nocif d'alcool précédemment diagnostiqué, dépendance à l'alcool, intoxication alcoolique, sevrage alcoolique, trouble lié à l'alcool ou trouble psychiatrique ou comportemental induit par l'alcool) ;
18. Changements significatifs de mode de vie dans les 4 semaines précédant le dépistage ou la randomisation, ou refus de suivre les conseils de mode de vie ou de limiter la consommation d'alcool à <30 g/jour pendant l'étude ;
19. DFGe calculé par la formule de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) <60 mL/min/1,73 m² ;
20. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
21. Bilirubine totale ou bilirubine directe ≥2 fois la LSN ;
22. Créatine kinase (CK) >1,5 fois la LSN ;
23. Numération plaquettaire <100 x 10⁹/L (ou antécédents de thrombocytopénie) ;
24. Hémoglobine <60 g/L ;
25. Syphilis active confirmée, résultat positif au test d'anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH-Ab) ou d'anticorps anti-virus de l'hépatite C (HCV-Ab), antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif avec ADN-VHB ≥1000 copies/ml (ou ≥200 UI/ml, ou si la limite inférieure de détection est supérieure à 1000 copies/ml ou 200 UI/ml, ADN-VHB ≥ limite inférieure de détection) ;
26. Hormone thyréostimulante (TSH) inférieure à la limite inférieure de la normale (LIN) ou supérieure à 1,5 fois la LSN ;
27. Participation à tout essai clinique de médicament interventionnel dans les 3 mois précédant le dépistage (la participation est définie comme l'administration du produit de recherche au sujet), ou encore dans les 5 demi-vies du produit de recherche avant le dépistage, selon la période la plus longue ; une participation antérieure à des essais cliniques non interventionnels ou à des essais cliniques liés à des dispositifs peut être jugée par l'investigateur pour inclusion ;
28. Femmes enceintes ou allaitantes ;
29. Femmes en âge de procréer n'ayant pas utilisé de contraception dans les 30 jours précédant le dépistage ; femmes en âge de procréer et sujets masculins avec des partenaires en âge de procréer refusant d'éviter de donner des spermatozoïdes/ovules du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de la période de suivi, ou refusant de se conformer aux exigences contraceptives pertinentes ;
30. Autres conditions jugées par l'investigateur rendant le sujet inapte à participer à l'essai.