Фаза II клинического исследования по оценке эффективности и безопасности HRS-7249 и SHR-1918 у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией и высоким риском острого панкреатита

Критерии включения:

1. Понимать процедуры и методы исследования, добровольно участвовать в данном испытании и подписать информированное согласие в письменной форме;
2. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет и <80 лет на день подписания информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Наличие желчнокаменной болезни на момент скрининга или в анамнезе (за исключением пациентов, у которых желчный пузырь был удален более 3 месяцев назад);
2. Острый панкреатит, клинически восстановившийся ≥4 недель до скрининга или рандомизации;
3. Злокачественная опухоль в течение 5 лет до скрининга или рандомизации (за исключением радикально пролеченного немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ);
4. Сердечная недостаточность 3/4 степени на момент скрининга или до рандомизации;
5. Острый коронарный синдром (например, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия), анамнез коронарного шунтирования, чрескожного коронарного вмешательства, реваскуляризации периферических артерий, цереброваскулярных заболеваний (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), госпитализации по поводу сердечной недостаточности и т.д. в течение 3 месяцев до скрининга или рандомизации;
6. Тяжелые аритмии в течение 3 месяцев до скрининга или рандомизации, такие как рецидивирующие симптоматические частые желудочковые экстрасистолы, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий с быстрым желудочковым ритмом;
7. Тяжелая инфекция в течение 3 месяцев до скрининга;
8. Наличие или анамнез нефротического синдрома, тяжелого заболевания печени, синдрома Кушинга или других заболеваний, существенно влияющих на уровень липидов, на момент скрининга;
9. Наличие или анамнез гипертиреоза или гипотиреоза на момент скрининга;
10. Плохо контролируемая артериальная гипертензия на момент скрининга или до рандомизации (систолическое артериальное давление ≥180 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥110 мм рт.ст.);
11. Сахарный диабет с любым из следующих условий: а. Впервые диагностированный в течение 12 недель до скрининга или рандомизации; b. HbA1c ≥8,0% на момент скрининга; c. Сахарный диабет 1 типа;
12. Нестабильные или тяжелые заболевания печени, почек, сердечно-сосудистой системы, психические, неврологические, эндокринные, гематологические или другие заболевания на момент скрининга или до рандомизации, при которых исследователь определяет, что участие представляет неприемлемый риск для субъекта;
13. Тяжелая травма или обширное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев до скрининга, или планирование обширного хирургического вмешательства в ходе испытания;
14. Плазмообменная терапия в течение 4 недель до скрининга или рандомизации, или планируемая в ходе испытания;
15. Применение других препаратов, существенно влияющих на уровень липидов, в течение 4 недель до скрининга или рандомизации, или планируемое в ходе испытания, таких как традиционные китайские лекарства, содержащие статины (например, Чжибитуо, Чжибитай), другие гиполипидемические препараты и добавки (например, пробукол, секвестранты желчных кислот, ниацин, безрецептурные препараты, красный дрожжевой рис), агонисты ГПП-1, другие аналоги инкретинов;
16. Применение препаратов для снижения веса или проведение операций, изменяющих вес, в течение 2 месяцев до скрининга или рандомизации, или планируемое в ходе исследования;
17. Наличие в анамнезе злоупотребления наркотиками или алкоголем (включая злоупотребление алкоголем [среднее потребление этанола >80 г/день], ранее диагностированное вредное употребление алкоголя, алкогольная зависимость, алкогольное отравление, алкогольная абстиненция, алкогольное расстройство или алкоголь-индуцированное психическое или поведенческое расстройство);
18. Значительные изменения образа жизни в течение 4 недель до скрининга или рандомизации, или отказ от соблюдения рекомендаций по образу жизни или ограничения потребления алкоголя до <30 г/день в ходе исследования;
19. рСКФ, рассчитанная по формуле Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) <60 мл/мин/1,73 м²;
20. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥3 верхних границ нормы (ВГН);
21. Общий билирубин или прямой билирубин ≥2 ВГН;
22. Креатинкиназа (КК) >1,5 ВГН;
23. Количество тромбоцитов <100 x 10⁹/л (или анамнез тромбоцитопении);
24. Гемоглобин <60 г/л;
25. Подтвержденный активный сифилис, положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ат) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС-Ат), положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) с HBV-ДНК ≥1000 копий/мл (или ≥200 МЕ/мл, или если нижний предел обнаружения выше 1000 копий/мл или 200 МЕ/мл, HBV-ДНК ≥ нижнего предела обнаружения);
26. Тиреотропный гормон (ТТГ) ниже нижней границы нормы (НГН) или выше 1,5 ВГН;
27. Участие в любом клиническом испытании интервенционного препарата в течение 3 месяцев до скрининга (участие определяется как введение исследуемого продукта субъекту), или все еще в пределах 5 периодов полувыведения исследуемого продукта до скрининга, в зависимости от того, что дольше; предыдущее участие в неинтервенционных клинических испытаниях или испытаниях, связанных с устройствами, может быть оценено исследователем для включения;
28. Беременные или кормящие женщины;
29. Женщины детородного возраста, не применявшие контрацепцию в течение 30 дней до скрининга; женщины детородного возраста и мужчины-субъекты с партнерами детородного возраста, которые отказываются избегать донорства спермы/яйцеклеток с момента подписания информированного согласия до конца периода наблюдения, или отказываются соблюдать соответствующие требования контрацепции;
30. Другие условия, которые, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для участия в испытании.