Fas II-klinisk prövning som utvärderar effektiviteten och säkerheten hos HRS-7249 och SHR-1918 hos patienter med svår hypertriglyceridemi med hög risk för akut pankreatit

Inklusionskriterier:

1. Förstå forskningsförfarandena och metoderna, frivilligt delta i detta försök och skriva under informerat samtycke skriftligt;
2. Man eller kvinna som är ≥18 år och <80 år på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket.

Exklusionskriterier:

1. Historia av gallsten vid urvalstillfället eller tidigare (förutom patienter som har fått gallblåsan borttagen för mer än 3 månader sedan);
2. Akut pankreatit som har kliniskt återhämtat sig ≤4 veckor före urval eller randomisering;
3. Malign tumör inom 5 år före urval eller randomisering (förutom icke-melanom hudcancer eller cervikal carcinoma in situ som har behandlats radikalt);
4. Grad 3/4 hjärtsvikt vid urvalstillfället eller före randomisering;
5. Akut koronart syndrom (såsom hjärtinfarkt, instabil angina), historia av koronar bypass-operation, perkutan koronar intervention, perifer artär revaskularisering, cerebrovaskulära sjukdomar (såsom stroke, transient ischemisk attack), hjärtsviktssjukhusvistelse, etc., inom 3 månader före urval eller randomisering;
6. Svåra arytmier inom 3 månader före urval eller randomisering, såsom återkommande symtomatiska frekventa ventrikulära extraslag, ventrikeltakykardi, förmaksflimmer med snabb ventrikelfrekvens;
7. Svår infektion inom 3 månader före urval;
8. Historia eller närvaro av nefrotiskt syndrom, svår leversjukdom, Cushings syndrom, eller andra sjukdomar som påverkar lipidnivåerna signifikant vid urval;
9. Historia eller närvaro av hyperthyreos eller hypotyreos vid urval;
10. Dåligt kontrollerad hypertoni vid urval eller före randomisering (systoliskt blodtryck ≥180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥110 mmHg);
11. Diabetes med något av följande: a. Nydiagnostiserad inom 12 veckor före urval eller randomisering; b. HbA1c ≥8,0% vid urval; c. Typ 1-diabetes;
12. Instabil eller svår lever-, njur-, kardiovaskulär-, psykiatrisk-, neurologisk-, endokrin-, hematologisk eller annan sjukdom vid urval eller före randomisering, där utredaren bedömer att deltagande utgör en oacceptabel risk för försökspersonen;
13. Allvarligt trauma eller större operation inom 6 månader före urval, eller planerad större operation under försöket;
14. Plasmautbytesbehandling inom 4 veckor före urval eller randomisering, eller planerad under försöket;
15. Användning av andra läkemedel som påverkar lipidnivåerna signifikant inom 4 veckor före urval eller randomisering, eller planerad under försöket, såsom traditionell kinesisk medicin som innehåller statiner (t.ex. Zhibituo, Zhibitai), andra lipidssänkande läkemedel och kosttillskott (t.ex. probukol, gallsyrabindare, niacin, receptfria läkemedel, röd jästris), GLP-1-agonister, andra inkretinanaloger;
16. Användning av viktminskande läkemedel eller genomgående viktförändrande kirurgi inom 2 månader före urval eller randomisering, eller planerad under studien;
17. Historia av drogmissbruk eller alkoholmissbruk (inklusive tungt drickande [genomsnittlig etanolintag >80 g/dag], tidigare diagnostiserad skadlig alkoholanvändning, alkoholberoende, alkoholförgiftning, alkoholabstinens, alkoholrelaterad störning, eller alkoholinducerad psykiatrisk eller beteendestörning);
18. Betydande livsstilsförändringar inom 4 veckor före urval eller randomisering, eller vägran att följa livsstilsvägledning eller begränsa alkoholintag till <30 g/dag under studien;
19. eGFR beräknad med Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-formeln <60 mL/min/1,73 m²;
20. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≥3 gånger övre normalgränsen (ULN);
21. Total bilirubin eller direkt bilirubin ≥2 gånger ULN;
22. Kreatinkinas (CK) >1,5 gånger ULN;
23. Blodplättar <100 x 10⁹/L (eller historia av trombocytopeni);
24. Hemoglobin <60 g/L;
25. Bekräftad aktiv syfilis, positivt testresultat för humant immunbristvirus-antikropp (HIV-Ab) eller hepatit C-virus-antikropp (HCV-Ab), positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) med HBV-DNA ≥1000 kopior/ml (eller ≥200 IE/ml, eller om detektionsgränsen är högre än 1000 kopior/ml eller 200 IE/ml, HBV-DNA ≥ detektionsgränsen);
26. Tyroidstimulerande hormon (TSH) under nedre normalgränsen (LLN) eller över 1,5 gånger ULN;
27. Deltagande i något interventivt läkemedelsförsök inom 3 månader före urval (deltagande definieras som administration av försöksprodukten till försökspersonen), eller fortfarande inom 5 halveringstider av försöksprodukten före urval, beroende på vilket som är längre; tidigare deltagande i icke-interventiva kliniska försök eller apparatrelaterade kliniska försök kan bedömas av utredaren för inklusion;
28. Gravida eller ammande kvinnor;
29. Kvinnor i fertil ålder som inte har använt preventivmedel inom 30 dagar före urval; kvinnor i fertil ålder och manliga försökspersoner med partners i fertil ålder som vägrar att avstå från att donera spermie/ägg från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till slutet av uppföljningsperioden, eller vägrar att följa relevanta preventivmedelskrav;
30. Andra förhållanden som utredaren bedömer gör försökspersonen olämplig för deltagande i försöket.