Fase II klinische studie naar de werkzaamheid en veiligheid van HRS-7249 en SHR-1918 bij patiënten met ernstige hypertriglyceridemie met een hoog risico op acute pancreatitis

Insluitingscriteria:

1. De onderzoeksprocedures en -methoden begrijpen, vrijwillig deelnemen aan deze proef en het geïnformeerde toestemmingsformulier schriftelijk ondertekenen;
2. Mannelijk of vrouwelijk, leeftijd ≥18 jaar en <80 jaar op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van galstenen ten tijde van screening of eerder (behalve voor patiënten bij wie de galblaas meer dan 3 maanden geleden is verwijderd);
2. Acute pancreatitis die klinisch hersteld is ≤4 weken voor screening of randomisatie;
3. Kwaadaardige tumor binnen 5 jaar voor screening of randomisatie (behalve niet-melanoom huidkanker of cervixcarcinoom in situ die radicaal behandeld zijn);
4. Graad 3/4 hartfalen ten tijde van screening of voor randomisatie;
5. Acuut coronair syndroom (zoals myocardinfarct, instabiele angina pectoris), geschiedenis van coronaire bypasschirurgie, percutane coronaire interventie, perifere arteriële revascularisatie, cerebrovasculaire aandoeningen (zoals beroerte, voorbijgaande ischemische aanval), ziekenhuisopname voor hartfalen, enz., binnen 3 maanden voor screening of randomisatie;
6. Ernstige ritmestoornissen binnen 3 maanden voor screening of randomisatie, zoals recidiverende symptomatische frequente ventriculaire extrasystolen, ventriculaire tachycardie, atriumfibrilleren met snelle ventriculaire frequentie;
7. Ernstige infectie binnen 3 maanden voor screening;
8. Geschiedenis of aanwezigheid van nefrotisch syndroom, ernstige leverziekte, syndroom van Cushing, of andere aandoeningen die de lipideniveaus significant beïnvloeden bij screening;
9. Geschiedenis of aanwezigheid van hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie bij screening;
10. Slecht gecontroleerde hypertensie bij screening of voor randomisatie (systolische bloeddruk ≥180 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥110 mmHg);
11. Diabetes met een van de volgende: a. Nieuw gediagnosticeerd binnen 12 weken voor screening of randomisatie; b. HbA1c ≥8,0% bij screening; c. Type 1 diabetes;
12. Instabiele of ernstige lever-, nier-, cardiovasculaire, psychiatrische, neurologische, endocriene, hematologische of andere aandoeningen bij screening of voor randomisatie, waarbij de onderzoeker bepaalt dat deelname een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon vormt;
13. Ernstig trauma of grote operatie binnen 6 maanden voor screening, of geplande grote operatie tijdens de proef;
14. Plasma-uitwisselingstherapie binnen 4 weken voor screening of randomisatie, of gepland tijdens de proef;
15. Gebruik van andere geneesmiddelen die de lipideniveaus significant beïnvloeden binnen 4 weken voor screening of randomisatie, of gepland tijdens de proef, zoals traditionele Chinese geneeskunde met statines (bijv. Zhibituo, Zhibitai), andere lipidenverlagende medicijnen en supplementen (bijv. probucol, galzuurbindende harsen, niacine, vrij verkrijgbare medicijnen, rode gistrijst), GLP-1-agonisten, andere incretine-analogen;
16. Gebruik van afslankmiddelen of ondergaan van gewichtsveranderende chirurgie binnen 2 maanden voor screening of randomisatie, of gepland tijdens de studie;
17. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (inclusief zwaar drinken [gemiddelde ethanolinname >80 g/dag], eerder gediagnosticeerd schadelijk alcoholgebruik, alcoholafhankelijkheid, alcoholvergiftiging, alcoholontwenning, alcoholgerelateerde stoornis, of alcoholgeïnduceerde psychische of gedragsstoornis);
18. Significante levensstijlveranderingen binnen 4 weken voor screening of randomisatie, of weigering om tijdens de studie levensstijlbegeleiding te volgen of alcoholinname te beperken tot <30 g/dag;
19. eGFR berekend met de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-formule <60 ml/min/1,73 m²;
20. Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) ≥3 keer de bovengrens van normaal (ULN);
21. Totale bilirubine of direct bilirubine ≥2 keer ULN;
22. Creatinekinase (CK) >1,5 keer ULN;
23. Bloedplaatjesaantal <100 x 10⁹/L (of geschiedenis van trombocytopenie);
24. Hemoglobine <60 g/L;
25. Bevestigde actieve syfilis, positieve testuitslag voor humaan immunodeficiëntievirusantilichaam (HIV-Ab) of hepatitis C-virusantilichaam (HCV-Ab), positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) met HBV-DNA ≥1000 kopieën/ml (of ≥200 IE/ml, of als de detectielimiet hoger is dan 1000 kopieën/ml of 200 IE/ml, HBV-DNA ≥ detectielimiet);
26. Thyroïdstimulerend hormoon (TSH) onder de ondergrens van normaal (LLN) of boven 1,5 keer ULN;
27. Deelname aan enige interventionele geneesmiddelenproef binnen 3 maanden voorafgaand aan screening (deelname wordt gedefinieerd als toediening van het onderzoeksproduct aan de proefpersoon), of nog binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct voor screening, afhankelijk van welke langer is; eerdere deelname aan niet-interventionele klinische proeven of apparaatgerelateerde klinische proeven kan door de onderzoeker worden beoordeeld voor inclusie;
28. Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen;
29. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die binnen 30 dagen voor screening geen anticonceptie hebben gebruikt; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd die weigeren om vanaf het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot het einde van de follow-upperiode geen sperma/eicellen te doneren, of weigeren om aan relevante anticonceptie-eisen te voldoen;
30. Andere omstandigheden die volgens de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan de proef.