Fase II klinisk studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til HRS-7249 og SHR-1918 hos pasienter med alvorlig hypertriglyseridemi med høy risiko for akutt pankreatitt

Inklusjonskriterier:

1. Forstå forskningsprosedyrene og metodene, delta frivillig i denne studien og signere informert samtykke skriftlig;
2. Mann eller kvinne i alderen ≥18 år og <80 år på dagen for signering av informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med gallestein ved screeningtidspunktet eller tidligere (unntatt pasienter som har fått fjernet galleblæren for mer enn 3 måneder siden);
2. Akutt pankreatitt som har klinisk bedret seg ≤4 uker før screening eller randomisering;
3. Malignt tumor innen 5 år før screening eller randomisering (unntatt ikke-melanom hudkreft eller cervixcarcinoma in situ som har blitt radikalt behandlet);
4. Grad 3/4 hjertesvikt ved screeningtidspunktet eller før randomisering;
5. Akutt koronarsyndrom (som hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris), historie med koronar bypass, perkutan koronarintervensjon, perifer arteriell revaskularisering, cerebrovaskulære sykdommer (som hjerneslag, forbigående iskemisk anfall), innleggelse for hjertesvikt, etc., innen 3 måneder før screening eller randomisering;
6. Alvorlige arytmier innen 3 måneder før screening eller randomisering, som tilbakevendende symptomatiske hyppige ventrikulære ekstrasystoler, ventrikkeltakykardi, atrieflimmer med rask ventrikkelfrekvens;
7. Alvorlig infeksjon innen 3 måneder før screening;
8. Historie eller tilstedeværelse av nefrotisk syndrom, alvorlig leversykdom, Cushings syndrom, eller andre sykdommer som vesentlig påvirker lipidnivåer ved screening;
9. Historie eller tilstedeværelse av hypertreose eller hypotyreose ved screening;
10. Dårlig kontrollert hypertensjon ved screening eller før randomisering (systolisk blodtrykk ≥180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥110 mmHg);
11. Diabetes med noen av følgende: a. Nylig diagnostisert innen 12 uker før screening eller randomisering; b. HbA1c ≥8,0 % ved screening; c. Type 1 diabetes;
12. Ustabil eller alvorlig lever-, nyre-, kardiovaskulær-, psykiatrisk-, nevrologisk-, endokrin-, hematologisk eller annen sykdom ved screening eller før randomisering, hvor forskeren vurderer at deltakelse utgjør en uakseptabel risiko for forsøkspersonen;
13. Alvorlig traume eller større kirurgi innen 6 måneder før screening, eller planlagt større kirurgi under studien;
14. Plasmautskiftningsterapi innen 4 uker før screening eller randomisering, eller planlagt under studien;
15. Bruk av andre legemidler som vesentlig påvirker lipidnivåer innen 4 uker før screening eller randomisering, eller planlagt under studien, som tradisjonell kinesisk medisin som inneholder statiner (f.eks. Zhibituo, Zhibitai), andre lipidsenkende medisiner og kosttilskudd (f.eks. probucol, gallesyrebindere, niacin, reseptfrie medisiner, rødt gjærsris), GLP-1 agonister, andre inkretinanaloger;
16. Bruk av vektreduksjonsmedisiner eller gjennomgått vektendrende kirurgi innen 2 måneder før screening eller randomisering, eller planlagt under studien;
17. Historie med legemiddelmisbruk eller alkoholmisbruk (inkludert tungt drikking [gjennomsnittlig etanolinntak >80 g/dag], tidligere diagnostisert alkoholskadelig bruk, alkoholavhengighet, alkoholforgiftning, alkoholabstinens, alkoholrelatert lidelse, eller alkoholindusert psykisk eller atferdsforstyrrelse);
18. Vesentlige livsstilsendringer innen 4 uker før screening eller randomisering, eller nektelse av å følge livsstilsveiledning eller begrense alkoholinntak til <30 g/dag under studien;
19. eGFR beregnet ved Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formel <60 ml/min/1,73 m²;
20. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥3 ganger øvre grense for normal (ULN);
21. Totalt bilirubin eller direkte bilirubin ≥2 ganger ULN;
22. Kreatinkinase (CK) >1,5 ganger ULN;
23. Blodplateettall <100 × 10⁹/l (eller historie med trombocytopeni);
24. Hemoglobin <60 g/l;
25. Bekreftet aktiv syfilis, positiv testresultat for humant immunsviktvirus-antistoff (HIV-Ab) eller hepatitt C-virus-antistoff (HCV-Ab), positiv hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) med HBV-DNA ≥1000 kopier/ml (eller ≥200 IE/ml, eller hvis deteksjonsnedre grense er høyere enn 1000 kopier/ml eller 200 IE/ml, HBV-DNA ≥ deteksjonsnedre grense);
26. Thyroid-stimulerende hormon (TSH) under nedre grense for normal (LLN) eller over 1,5 ganger ULN;
27. Deltakelse i noen intervensjonell legemiddel klinisk studie innen 3 måneder før screening (deltakelse er definert som administrering av undersøkelsesproduktet til forsøkspersonen), eller fortsatt innen 5 halveringstider for undersøkelsesproduktet før screening, avhengig av hva som er lengst; tidligere deltakelse i ikke-intervensjonelle kliniske studier eller medisinsk utstyr-relaterte kliniske studier kan vurderes av forskeren for inklusjon;
28. Gravide eller ammende kvinner;
29. Kvinner i fruktbar alder som ikke har brukt prevensjon innen 30 dager før screening; kvinner i fruktbar alder og mannlige forsøkspersoner med partnere i fruktbar alder som nekter å unngå donasjon av sæd/egg fra tidspunktet for signering av informert samtykke til slutten av oppfølgingsperioden, eller nekter å følge relevante prevensjonskrav;
30. Andre forhold som forskeren vurderer gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien.