Studio Clinico di Fase II per Valutare l'Efficacia e la Sicurezza di HRS-7249 e SHR-1918 in Pazienti con Ipertrigliceridemia Grave ad Alto Rischio di Pancreatite Acuta

Criteri di inclusione:

1. Comprendere le procedure e i metodi di ricerca, partecipare volontariamente a questa sperimentazione e firmare il modulo di consenso informato per iscritto;
2. Maschio o femmina di età ≥18 anni e <80 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di calcoli biliari al momento dello screening o in precedenza (eccetto i pazienti che hanno subito la rimozione della cistifellea più di 3 mesi fa);
2. Pancreatite acuta clinicamente risolta ≤4 settimane prima dello screening o della randomizzazione;
3. Tumore maligno entro 5 anni prima dello screening o della randomizzazione (eccetto il carcinoma cutaneo non melanoma o il carcinoma cervicale in situ che sono stati trattati radicalmente);
4. Insufficienza cardiaca di grado 3/4 al momento dello screening o prima della randomizzazione;
5. Sindrome coronarica acuta (come infarto miocardico, angina instabile), anamnesi di bypass coronarico, intervento coronarico percutaneo, rivascolarizzazione arteriosa periferica, malattie cerebrovascolari (come ictus, attacco ischemico transitorio), ricovero per insufficienza cardiaca, ecc., entro 3 mesi prima dello screening o della randomizzazione;
6. Aritmie gravi entro 3 mesi prima dello screening o della randomizzazione, come extrasistoli ventricolari frequenti sintomatiche ricorrenti, tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale con frequenza ventricolare rapida;
7. Infezione grave entro 3 mesi prima dello screening;
8. Anamnesi o presenza di sindrome nefrosica, malattia epatica grave, sindrome di Cushing o altre malattie che influenzano significativamente i livelli lipidici allo screening;
9. Anamnesi o presenza di ipertiroidismo o ipotiroidismo allo screening;
10. Ipertensione scarsamente controllata allo screening o prima della randomizzazione (pressione sistolica ≥180 mmHg e/o pressione diastolica ≥110 mmHg);
11. Diabete con una delle seguenti condizioni: a. Nuova diagnosi entro 12 settimane prima dello screening o della randomizzazione; b. HbA1c ≥8,0% allo screening; c. Diabete di tipo 1;
12. Malattie epatiche, renali, cardiovascolari, psichiatriche, neurologiche, endocrine, ematologiche o altre malattie instabili o gravi allo screening o prima della randomizzazione, dove lo sperimentatore determina che la partecipazione comporta un rischio inaccettabile per il soggetto;
13. Trauma grave o intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi prima dello screening, o pianificazione di un intervento chirurgico maggiore durante la sperimentazione;
14. Terapia con plasmaferesi entro 4 settimane prima dello screening o della randomizzazione, o pianificata durante la sperimentazione;
15. Uso di altri farmaci che influenzano significativamente i livelli lipidici entro 4 settimane prima dello screening o della randomizzazione, o pianificato durante la sperimentazione, come la medicina tradizionale cinese contenente statine (ad esempio, Zhibituo, Zhibitai), altri farmaci e integratori ipolipemizzanti (ad esempio, probucolo, sequestranti degli acidi biliari, niacina, farmaci da banco, riso rosso fermentato), agonisti del GLP-1, altri analoghi delle incretine;
16. Uso di farmaci per la perdita di peso o sottoposizione a intervento chirurgico per la modifica del peso entro 2 mesi prima dello screening o della randomizzazione, o pianificato durante lo studio;
17. Anamnesi di abuso di droghe o alcol (incluso consumo eccessivo di alcol [assunzione media di etanolo >80 g/giorno], uso dannoso di alcol precedentemente diagnosticato, dipendenza da alcol, intossicazione alcolica, astinenza da alcol, disturbo correlato all'alcol o disturbo psichiatrico o comportamentale indotto da alcol);
18. Cambiamenti significativi nello stile di vita entro 4 settimane prima dello screening o della randomizzazione, o rifiuto di seguire le indicazioni sullo stile di vita o di limitare l'assunzione di alcol a <30 g/giorno durante lo studio;
19. eGFR calcolato con la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) <60 mL/min/1,73 m²;
20. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥3 volte il limite superiore del normale (ULN);
21. Bilirubina totale o bilirubina diretta ≥2 volte ULN;
22. Creatina chinasi (CK) >1,5 volte ULN;
23. Conta piastrinica <100 x 10⁹/L (o anamnesi di trombocitopenia);
24. Emoglobina <60 g/L;
25. Sifilide attiva confermata, risultato positivo al test per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) o l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV-Ab), antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) con HBV-DNA ≥1000 copie/ml (o ≥200 UI/ml, o se il limite inferiore di rilevamento è superiore a 1000 copie/ml o 200 UI/ml, HBV-DNA ≥ limite inferiore di rilevamento);
26. Ormone stimolante la tiroide (TSH) al di sotto del limite inferiore del normale (LLN) o superiore a 1,5 volte ULN;
27. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica con farmaci interventistici entro 3 mesi prima dello screening (la partecipazione è definita come somministrazione del prodotto in sperimentazione al soggetto), o ancora entro 5 emivite del prodotto in sperimentazione prima dello screening, a seconda di quale sia più lungo; la precedente partecipazione a sperimentazioni cliniche non interventistiche o correlate a dispositivi può essere valutata dallo sperimentatore per l'inclusione;
28. Donne in gravidanza o in allattamento;
29. Donne in età fertile che non hanno utilizzato contraccettivi entro 30 giorni prima dello screening; donne in età fertile e soggetti maschi con partner in età fertile che rifiutano di evitare la donazione di spermatozoi/ovociti dal momento della firma del consenso informato fino alla fine del periodo di follow-up, o rifiutano di rispettare i requisiti contraccettivi pertinenti;
30. Altre condizioni ritenute dallo sperimentatore che rendono il soggetto non idoneo a partecipare alla sperimentazione.