Toisen vaiheen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan JS212:n yhdistelmähoitoa kehittyneeseen keuhkosyöpään sairastuneilla potilailla

Ottamiskriteerit:

1. Ikä 18–75 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
2. Paikallisesti edistynyt, etäpesäkkeellinen tai uusiutunut NSCLC.
3. ES-SCLC.
4. Vähintään yksi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1) -kriteerien mukainen mitattava muutos.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -toimintakykyarvio 0 tai 1.
6. Odotettu elinaika ≥ 12 viikkoa.
7. Tärkeiden elinten toiminnot täyttävät vaatimukset.
8. Naissukupuolen osallistujilla, joilla on lisääntymiskyky (WOCBP), seksuaalielämää steriloimattoman miespuolisen kumppanin kanssa ja jotka ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tulos 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annostusta, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja ICF:n allekirjoitushetkestä tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen 7 kuukauden ajan.
9. Steriloimattomien miespuolisten osallistujien, joilla on seksuaalielämää hedelmällisen naispuolisen kumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja ICF:n allekirjoituksen jälkeen tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen 4 kuukauden ajan. Tänä aikana siemennesteen luovutus on kielletty.
10. Osallistujat osallistuvat tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Seuraavien sairaustilojen esiintyminen:

1. Kasvainten histologisessa tai sytologisessa patologisessa vahvistuksessa yhdistetty suursoluisesta neuroendokriinisesta karsinoomasta tai sarkoimatoisesta muutoksesta, tai NSCLC:stä pienisoluisella keuhkosyöpäkomponentilla;
2. NSCLC-potilaat, joilla on positiivisia ajurimutaatioita;
3. Potilaat, joilla on tunnettu aivokalvometastaasi;
4. Potilaat, joilla on oireileva aivometastaasi;
5. Hallitsematon pleura- tai perikardiapussineste, tai toistuva askiitti;
6. Hallitsematon selkäydinpuristus;

2. Kohortin 1 ja kohortin 4 osallistujien on poissuljettava mikä tahansa seuraavista tiloista:

1. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä yskänverenvuoto tai kasvainverenvuoto kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
2. Korkea verenvuotoriski; kasvain, joka tunkeutuu tärkeisiin elimiin, korkeat reikä- tai perforaatiovaarat, ruokatorvi-henkitorvifisteli, massiivinen yskänverenvuoto jne.;
3. Selvä verenvuototaipumus tai vakava hyytymishäiriöhistoria jne;
4. Äskettäinen suoliston perforaatio, suoliston tukos, henkitorvi-ruokatorvifisteli, vatsaontelon fisteli tai märkäpesäke, tai nykyiset onteloelimen perforaation/fistelin muodostumisen korkean riskin tekijät, tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus jne;
5. Vakavien, parantumattomien tai avoimien haavojen, aktiivisten haavaumien tai hoitamattomien murtumien läsnäolo;
6. Huonosti hallittu verenpaine;
7. Verihiutaleiden estolääkkeiden tai antikoagulanttihoidon käyttö 14 päivän kuluessa;
8. Aiempien Bevatsimumabi- ja vastaavien lääkeainehoitojen aikana tapahtunut lääkeaineeseen liittyvä haittatapahtuma, joka johti lääkkeen pysyvään keskeyttämiseen;

3. On saanut mitä tahansa seuraavista hoidoista:

1. Immuunivälitteisiä hoitoja (vain osassa kaksi);
2. Minkä tahansa tutkittavan lääkkeen käyttö 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
3. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen;
4. Suuren leikkauksen läpikäynti 4 viikon kuluessa;
5. Paikallisen pienimuotoisen sädehoidon saaminen 14 päivän kuluessa;

4.Ei ole toipunut ≤ CTCAE-asteikon 1. asteen myrkyllisyyteen tai ottamis-/poissulkemiskriteereissä määriteltyyn tasoon.

5.Tunnettu allergia mihin tahansa tutkimushoitoon tai sen apuaineisiin tai on kokenut allergisen reaktion.

6.On kokenut lääkeaineeseen liittyvän haittatapahtuman, joka johti anti-PD-(L)1-vasta-ainehoidon pysyvään keskeyttämiseen.

7.Millä tahansa seuraavista sydäntutkimustuloksista:

1. Pitkä QT-aika;
2. Vasemman kammion työntöosuus (LVEF) < 50%;

8.Tunnistetun tai epäillyn interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD), lääkeaineiden aiheuttaman keuhkokuumeen tai muun vakavan keuhkosairauden historia.

9.Vakavan infektion kokeminen 4 viikon kuluessa.

10.Immuunipuutteen historia, tai elinsiirron ja allogeenisen luuytimen siirron, tai autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.

11.Aktiivinen tuberkuloosi-infektio.

12.Aktiivinen hepatiitti.

13. Hallitsematon samanaikainen sairaus.

14. Osallistujat, joilla on diagnosoitu mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden kuluessa.

15. Naissukupuolen osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskaaksi tulemista tutkimusjakson aikana.

16. Muut tutkimukseen osallistumisen edellytykset, joita tutkija ei pitänyt sopivina.