Um Estudo Clínico de Fase II a Avaliar a Terapia de Combinação de JS212 em Doentes com Cancro do Pulmão Avançado

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos, e qualquer género.
2. Carcinoma pulmonar de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado, metastático ou recorrente.
3. Carcinoma pulmonar de células pequenas extensivo (ES-SCLC).
4. De acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos v1.1 (RECIST v1.1), deve existir pelo menos uma lesão mensurável.
5. Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0 ou 1.
6. Período de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas.
7. As funções dos órgãos importantes cumprem os requisitos.
8. Participantes do sexo feminino com capacidade reprodutiva (WOCBP) que tenham vida sexual com um parceiro masculino não esterilizado e que tenham assinado o consentimento informado devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico dentro de 7 dias antes da primeira administração, e devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes desde o momento da assinatura do ICF até 7 meses após a última administração do estudo.
9. Participantes do sexo masculino não esterilizados que tenham vida sexual com uma parceira fértil devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes após a assinatura do ICF até 4 meses após a última administração do estudo. Durante este período, a doação de esperma é proibida.
10. Os participantes participam voluntariamente neste estudo e assinam o consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

1. Acompanhamento dos seguintes estados de doença:

1. Confirmação histológica ou citológica do tumor de carcinoma neuroendócrino de células grandes combinado ou lesão sarcomatoide, ou NSCLC com componente de carcinoma pulmonar de células pequenas;
2. Pacientes com NSCLC com mutações condutoras positivas;
3. Pacientes com metástase meníngea conhecida;
4. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas;
5. Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite recorrente não controlados;
6. Compressão medular incontrolável;

2. Os participantes da Cohorte 1 e da Cohorte 4 precisam de excluir qualquer uma das seguintes condições:

1. Dentro de um mês antes da primeira utilização do medicamento do estudo, qualquer hemoptise ou hemorragia tumoral clinicamente significativa;
2. Alto risco de hemorragia; tumor a invadir órgãos importantes, alto risco de perfuração, fístula esofágica-traqueal, hemoptise maciça, etc.;
3. Tendência hemorrágica evidente ou historial de disfunção grave da coagulação, etc.;
4. Perfuração gastrointestinal recente, obstrução gastrointestinal, fístula traqueal-esofágica, fístula abdominal ou abcesso intra-abdominal, ou atualmente com fatores de alto risco para perfuração/fístula de órgãos ocos, ou doença inflamatória intestinal ativa, etc.;
5. Presença de feridas graves, não cicatrizadas ou abertas, úlceras ativas ou fraturas não tratadas;
6. Ter hipertensão mal controlada;
7. Ter usado medicamentos antiplaquetários ou terapia anticoagulante dentro de 14 dias;
8. Ter experienciado um evento adverso relacionado com medicamento que levou à descontinuação permanente da medicação durante tratamentos anteriores com Bevacizumab e agentes similares;

3. Ter recebido qualquer um dos seguintes tratamentos:

1. Tratamentos mediados por imunidade (apenas para a parte Dois);
2. Ter recebido qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira utilização do medicamento do estudo;
3. Ter sido inscrito noutro estudo clínico;
4. Ter sido submetido a cirurgia maior dentro de 4 semanas;
5. Ter recebido radioterapia local de pequena escala dentro de 14 dias;

4. Não ter recuperado para toxicidade ≤ grau 1 CTCAE ou o nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão.

5. Ter alergias conhecidas a qualquer tratamento do estudo ou aos seus excipientes ou ter experienciado uma reação alérgica.

6. Ter experienciado um evento adverso relacionado com medicamento que levou à descontinuação permanente do tratamento com anticorpo anti-PD-(L)1.

7. Ter qualquer um dos seguintes resultados de exame cardíaco:

1. QT longo;
2. Fracção de ejeção ventricular esquerda (FEVE) < 50%;

8. Ter um historial de doença pulmonar intersticial (ILD) diagnosticada ou suspeita, pneumonia induzida por medicamentos, ou outras doenças pulmonares graves.

9. Ter experienciado uma infeção grave dentro de 4 semanas.

10. Ter um historial de imunodeficiência, ou ter um historial de transplante de órgãos e transplante de medula óssea alogénico, ou transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas.