Фаза II клинического исследования, оценивающего комбинированную терапию JS212 у пациентов с распространенным раком легкого

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет, любой пол.
2. Местно-распространенный, метастатический или рецидивирующий НМРЛ.
3. ЭС-МРЛ.
4. Согласно Критериям оценки ответа при солидных опухолях v1.1 (RECIST v1.1), должно быть по крайней мере одно измеряемое поражение.
5. Оценка общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
7. Функции жизненно важных органов соответствуют требованиям.
8. Участницы репродуктивного возраста (ЖРС), ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной и подписавшие информированное согласие, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до первого введения препарата и соглашаться принимать эффективные контрацептивные меры с момента подписания ИС до 7 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
9. Нестерилизованные участники-мужчины, ведущие половую жизнь с фертильной партнершей, должны согласиться использовать эффективные контрацептивные меры после подписания ИС до 4 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. В этот период запрещено донорство спермы.
10. Участники добровольно участвуют в данном исследовании и подписывают информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Наличие следующих состояний:

1. Гистологическое или цитологическое патологическое подтверждение опухоли, сочетающейся с крупноклеточным нейроэндокринным раком или саркоматоидным поражением, или НМРЛ с компонентом мелкоклеточного рака легкого;
2. Пациенты с НМРЛ, имеющие положительные драйверные мутации;
3. Пациенты с известным менингеальным метастазированием;
4. Пациенты с симптомными метастазами в головной мозг;
5. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или рецидивирующий асцит;
6. Неконтролируемая компрессия спинного мозга;

2. Участники когорты 1 и когорты 4 должны исключать любое из следующих состояний:

1. В течение одного месяца до первого применения исследуемого препарата любое клинически значимое кровохарканье или опухолевое кровотечение;
2. Высокий риск кровотечения; опухоль, поражающая жизненно важные органы, высокий риск перфорации, пищеводно-трахеального свища, массивного кровохарканья и т.д.;
3. Явная склонность к кровотечениям или тяжелые нарушения коагуляции в анамнезе и т.д.;
4. Недавняя перфорация желудочно-кишечного тракта, кишечная непроходимость, трахео-пищеводный свищ, абдоминальный свищ или внутрибрюшной абсцесс, или наличие в настоящее время факторов высокого риска перфорации/образования свища полого органа, или активное воспалительное заболевание кишечника и т.д.;
5. Наличие тяжелых, незаживающих или открытых ран, активных язв или нелеченных переломов;
6. Наличие плохо контролируемой гипертензии;
7. Применение антиагрегантных препаратов или антикоагулянтной терапии в течение 14 дней;
8. Возникновение нежелательного явления, связанного с препаратом, которое привело к постоянному прекращению приема лекарственного средства во время предыдущего лечения бевацизумабом и аналогичными агентами;

3. Получение любого из следующих видов лечения:

1. Иммуноопосредованное лечение (только для части Два);
2. Получение любого исследуемого препарата в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до первого применения исследуемого препарата;
3. Участие в другом клиническом исследовании;
4. Перенесение серьезного хирургического вмешательства в течение 4 недель;
5. Получение локальной ограниченной лучевой терапии в течение 14 дней;

4. Не восстановление токсичности до степени ≤ 1 по CTCAE или уровня, указанного в критериях включения/исключения.

5. Наличие известной аллергии на любое исследуемое лечение или его вспомогательные вещества, или наличие аллергической реакции в анамнезе.

6. Возникновение НЯ, связанного с препаратом, которое привело к постоянному прекращению лечения анти-PD-(L)1 антителом.

7. Наличие любого из следующих результатов кардиологического обследования:

1. Длительный интервал QT;
2. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;

8. Наличие в анамнезе диагностированного или подозреваемого ИЗЛ, лекарственно-индуцированной пневмонии или других тяжелых заболеваний легких.

9. Перенесение тяжелой инфекции в течение 4 недель.

10. Наличие в анамнезе иммунодефицита, или наличие в анамнезе трансплантации органов и аллогенной трансплантации костного мозга, или аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

11. Наличие активной туберкулезной инфекции легких.

12. Наличие активного гепатита.

13. Неконтролируемые сопутствующие заболевания.

14. Участники, у которых был диагностирован любой другой злокачественный опухолевый процесс в течение 5 лет.

15. Участницы, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в течение периода исследования.

16. Другие условия, при которых участие в исследовании, по мнению исследователя, не считается целесообразным.