Un estudio clínico de fase II que evalúa la terapia combinada de JS212 en pacientes con cáncer de pulmón avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años, cualquier género.
2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado, metastásico o recurrente.
3. Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (CPCP-EE).
4. Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos v1.1 (RECIST v1.1), debe haber al menos una lesión medible.
5. Puntuación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1.
6. Periodo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas.
7. Las funciones de los órganos importantes cumplen los requisitos.
8. Las participantes mujeres con capacidad reproductiva (MCCR) que tengan vida sexual con una pareja masculina no esterilizada y que hayan firmado el consentimiento informado deben tener un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la primera administración, y deben acordar tomar medidas anticonceptivas efectivas desde el momento de firmar el CFI hasta 7 meses después de la última administración del estudio.
9. Los participantes masculinos no esterilizados que tengan vida sexual con una pareja femenina fértil deben acordar usar medidas anticonceptivas efectivas después de firmar el CFI hasta 4 meses después de la última administración del estudio. Durante este periodo, está prohibida la donación de esperma.
10. Los participantes participan voluntariamente en este estudio y firman el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Acompañado de los siguientes estados de enfermedad:

1. Confirmación patológica histológica o citológica del tumor de carcinoma neuroendocrino de células grandes combinado o lesión sarcomatoide, o CPCNP con componente de cáncer de pulmón de células pequeñas.
2. Pacientes con CPCNP con mutaciones conductoras positivas.
3. Pacientes con metástasis meníngea conocida.
4. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas.
5. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis recurrente no controlados.
6. Compresión medular inestable.

2. Los participantes de la Cohorte 1 y la Cohorte 4 deben excluir cualquiera de las siguientes condiciones:

1. Dentro del mes anterior al primer uso del fármaco del estudio, cualquier hemoptisis o sangrado tumoral clínicamente significativo.
2. Alto riesgo de sangrado; tumor que invade órganos importantes, alto riesgo de perforación, fístula esófago-traqueal, hemoptisis masiva, etc.
3. Tendencia hemorrágica evidente o antecedentes de disfunción grave de la coagulación, etc.
4. Perforación gastrointestinal reciente, obstrucción gastrointestinal, fístula traqueo-esofágica, fístula abdominal o absceso intraabdominal, o actualmente tener factores de alto riesgo para perforación/fístula de órganos huecos, o enfermedad inflamatoria intestinal activa, etc.
5. Presencia de heridas graves no curadas o abiertas, úlceras activas o fracturas no tratadas.
6. Tener hipertensión mal controlada.
7. Haber usado fármacos antiplaquetarios o terapia anticoagulante dentro de los 14 días.
8. Haber experimentado un evento adverso relacionado con el fármaco que llevó a la interrupción permanente de la medicación durante tratamientos previos con Bevacizumab y agentes similares.

3. Haber recibido cualquiera de los siguientes tratamientos:

1. Tratamientos inmunomediados (solo para la Parte Dos).
2. Haber recibido cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias antes del primer uso del fármaco del estudio.
3. Haber sido inscrito en otro estudio clínico.
4. Haber sido sometido a cirugía mayor dentro de las 4 semanas.
5. Haber recibido radioterapia local a pequeña escala dentro de los 14 días.

4. No haberse recuperado a toxicidad ≤ grado 1 del CTCAE o al nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión.

5. Tener alergias conocidas a cualquier tratamiento del estudio o sus excipientes o haber experimentado una reacción alérgica.

6. Haber experimentado un EA relacionado con el fármaco que llevó a la interrupción permanente del tratamiento con anticuerpo anti-PD-(L)1.

7. Tener cualquiera de los siguientes resultados de examen cardíaco:

1. QT largo.
2. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%.

8. Tener antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) diagnosticada o sospechada, neumonía inducida por fármacos u otras enfermedades pulmonares graves.

9. Haber experimentado una infección grave dentro de las 4 semanas.

10. Tener antecedentes de inmunodeficiencia, o antecedentes de trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea, o trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas.

11. Tener infección activa de tuberculosis pulmonar.