Badanie kliniczne fazy II oceniające terapię skojarzoną JS212 u pacjentów z zaawansowanym rakiem płuca

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 75 lat, niezależnie od płci.
2. Miejscowo zaawansowany, przerzutowy lub nawrotowy NSCLC.
3. ES-SCLC.
4. Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1) musi być co najmniej jedna mierzalna zmiana.
5. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w skali 0 lub 1.
6. Przewidywany okres przeżycia ≥ 12 tygodni.
7. Funkcje ważnych narządów spełniają wymagania.
8. Uczestniczki w wieku rozrodczym (WOCBP) prowadzące życie seksualne z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, które podpisały świadomą zgodę, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką i muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych od momentu podpisania ICF do 7 miesięcy po ostatniej dawce badania.
9. Niesterylizowani uczestnicy płci męskiej prowadzący życie seksualne z płodną partnerką płci żeńskiej muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych po podpisaniu ICF do 4 miesięcy po ostatniej dawce badania. W tym okresie zabronione jest oddawanie nasienia.
10. Uczestnicy dobrowolnie biorą udział w tym badaniu i podpisują świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

1. Współistnienie następujących stanów chorobowych:

1. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie guza łączącego raka neuroendokrynnego wielkokomórkowego lub zmianę mięsakowatą lub NSCLC z komponentem drobnokomórkowego raka płuca;
2. Pacjenci z NSCLC z pozytywnymi mutacjami napędowymi;
3. Pacjenci ze znanymi przerzutami do opon mózgowych;
4. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu;
5. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub nawracający wodobrzusze;
6. Niekontrolowany ucisk rdzenia kręgowego;

2. Uczestnicy w kohorcie 1 i kohorcie 4 muszą wykluczyć którykolwiek z następujących warunków:

1. W ciągu miesiąca przed pierwszym zastosowaniem leku badawczego, jakikolwiek klinicznie istotny krwioplucie lub krwawienie z guza;
2. Wysokie ryzyko krwawienia; guz naciekający ważne narządy, wysokie ryzyko perforacji, przetoki przełykowo-tchawiczej, masywnego krwioplucia itp.;
3. Wyraźna skłonność do krwawień lub ciężka dysfunkcja krzepnięcia w wywiadzie itp;
4. Niedawne perforacje przewodu pokarmowego, niedrożność przewodu pokarmowego, przetoki przełykowo-tchawicze, przetoki brzuszne lub ropnie wewnątrzbrzuszne, lub obecnie występujące czynniki wysokiego ryzyka perforacji/przetoki narządu pustego, lub aktywne zapalne choroby jelit itp;
5. Obecność ciężkich, niegojących się lub otwartych ran, aktywnych owrzodzeń lub nieleczonych złamań;
6. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze;
7. Stosowanie leków przeciwpłytkowych lub leczenie przeciwzakrzepowe w ciągu 14 dni;
8. Doświadczenie zdarzenia niepożądanego związanego z lekiem, które doprowadziło do trwałego przerwania leczenia podczas wcześniejszych terapii bewacizumabem i podobnymi środkami;

3. Otrzymanie któregokolwiek z następujących zabiegów:

1. Leczenie immunologiczne (tylko dla części drugiej);
2. Otrzymanie jakiegokolwiek leku badawczego w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym zastosowaniem leku badawczego;
3. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym;
4. Przeprowadzenie poważnej operacji w ciągu 4 tygodni;
5. Otrzymanie miejscowej radioterapii małego zasięgu w ciągu 14 dni;

4. Niepowrót toksyczności do ≤ stopnia 1 według CTCAE lub poziomu określonego w kryteriach włączenia/wykluczenia.

5. Znana alergia na jakikolwiek lek badany lub jego składniki pomocnicze lub doświadczenie reakcji alergicznej.

6. Doświadczenie zdarzenia niepożądanego związanego z lekiem, które doprowadziło do trwałego przerwania leczenia przeciwciałem anty-PD-(L)1.

7. Którykolwiek z następujących wyników badań kardiologicznych:

1. Długi odstęp QT;
2. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;

8. Wywiad z rozpoznanym lub podejrzewanym śródmiąższowym zapaleniem płuc (ILD), zapaleniem płuc wywołanym lekami lub innymi ciężkimi chorobami płuc.

9. Doświadczenie ciężkiej infekcji w ciągu 4 tygodni.

10. Wywiad z niedoborem odporności lub wywiad z przeszczepem narządu i allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego lub autologicznym przeszczepem komórek macierzystych krwi.

11. Aktywne zakażenie gruźlicą płuc.

12. Aktywne zapalenie wątroby.

13. Niekontrolowane choroby współistniejące.

14. Uczestnicy, u których w ciągu 5 lat zdiagnozowano jakikolwiek inny nowotwór złośliwy.

15. Uczestniczki w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w okresie badania.

16. Inne warunki, które według badacza nie były uznane za odpowiednie do udziału w badaniu.