Uno studio clinico di Fase II che valuta la terapia di combinazione di JS212 in pazienti con carcinoma polmonare avanzato

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni, indipendentemente dal genere.
2. NSCLC localmente avanzato, metastatico o recidivante.
3. ES-SCLC.
4. Secondo i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1), deve essere presente almeno una lesione misurabile.
5. Punteggio di performance status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.
6. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane.
7. Le funzioni degli organi importanti soddisfano i requisiti.
8. Le partecipanti di sesso femminile con capacità riproduttiva (WOCBP) che hanno una vita sessuale con un partner maschile non sterilizzato e che hanno firmato il consenso informato devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sierologico entro 7 giorni prima della prima somministrazione e devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci dal momento della firma dell'ICF fino a 7 mesi dopo l'ultima somministrazione dello studio.
9. I partecipanti maschi non sterilizzati che hanno una vita sessuale con una partner femminile fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci dopo la firma dell'ICF fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione dello studio. Durante questo periodo, è vietata la donazione di spermatozoi.
10. I partecipanti partecipano volontariamente a questo studio e firmano il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Accompagnamento dei seguenti stati patologici:

1. Conferma istologica o citologica patologica del tumore di carcinoma neuroendocrino a grandi cellule combinato o lesione sarcomatoide, o NSCLC con componente di carcinoma polmonare a piccole cellule;
2. Pazienti con NSCLC con mutazioni driver positive;
3. Pazienti con metastasi meningee note;
4. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche;
5. Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite ricorrente non controllati;
6. Compressione spinale non trattabile;

2. I partecipanti della Cohorte 1 e della Cohorte 4 devono escludere una qualsiasi delle seguenti condizioni:

1. Entro un mese prima del primo utilizzo del farmaco in studio, qualsiasi emottisi clinicamente significativa o sanguinamento tumorale;
2. Elevato rischio di sanguinamento; tumore che invade organi importanti, alto rischio di perforazione, fistola esofago-tracheale, emottisi massiva, ecc.;
3. Evidente tendenza emorragica o anamnesi di grave disfunzione della coagulazione, ecc;
4. Recente perforazione gastrointestinale, ostruzione gastrointestinale, fistola tracheo-esofagea, fistola addominale o ascesso intra-addominale, o attualmente presenza di fattori di rischio elevato per perforazione/fistola di organi cavi, o malattia infiammatoria intestinale attiva, ecc;
5. Presenza di ferite gravi, non guarite o aperte, ulcere attive o fratture non trattate;
6. Avere ipertensione scarsamente controllata;
7. Aver utilizzato farmaci antiaggreganti piastrinici o terapia anticoagulante entro 14 giorni;
8. Aver sperimentato un evento avverso correlato al farmaco che ha portato all'interruzione permanente del trattamento durante precedenti trattamenti con Bevacizumab e agenti simili;

3. Aver ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

1. Trattamenti immuno-mediati (solo per la parte Due);
2. Aver ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
3. Essere stati arruolati in un altro studio clinico;
4. Aver subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane;
5. Aver ricevuto radioterapia locale su piccola scala entro 14 giorni;

4.Non essersi ripresi da una tossicità ≤ grado 1 CTCAE o dal livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione.

5.Avere allergie note a qualsiasi trattamento dello studio o ai suoi eccipienti o aver sperimentato una reazione allergica.

6.Aver sperimentato un EA correlato al farmaco che ha portato all'interruzione permanente del trattamento con anticorpo anti-PD-(L)1.

7.Avere uno dei seguenti risultati all'esame cardiaco:

1. QT lungo;
2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%;

8.Avere una storia di ILD diagnosticata o sospetta, polmonite indotta da farmaci o altre gravi malattie polmonari.

9.Aver sperimentato un'infezione grave entro 4 settimane.

10.Avere una storia di immunodeficienza, o avere una storia di trapianto d'organo e trapianto di midollo osseo allogenico, o trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche.

11.Avere un'infezione attiva da tubercolosi polmonare.

12.Avere epatite attiva.

13. Malattie concomitanti non controllate.

14. Partecipanti a cui è stato diagnosticato qualsiasi altro tumore maligno entro 5 anni.

15. Partecipanti di sesso femminile che sono in gravidanza, allattano o pianificano una gravidanza durante il periodo dello studio.

16. Altre condizioni per la partecipazione alla sperimentazione non considerate appropriate dallo sperimentatore.