Eine klinische Phase-II-Studie zur Bewertung der Kombinationstherapie mit JS212 bei Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Das Alter liegt zwischen 18 und 75 Jahren, und jedes Geschlecht.
2. Lokal fortgeschrittenes, metastasiertes oder rezidiviertes NSCLC.
3. ES-SCLC.
4. Gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1) muss mindestens eine messbare Läsion vorhanden sein.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score von 0 oder 1.
6. Erwartete Überlebensdauer von ≥ 12 Wochen.
7. Die Funktionen wichtiger Organe erfüllen die Anforderungen.
8. Weibliche Teilnehmerinnen mit Fortpflanzungsfähigkeit (WOCBP), die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner Geschlechtsverkehr haben und die die Einwilligungserklärung unterschrieben haben, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben und müssen sich einverstanden erklären, von der Unterzeichnung des ICF bis 7 Monate nach der letzten Verabreichung der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
9. Nicht sterilisierte männliche Teilnehmer, die mit einer fruchtbaren weiblichen Partnerin Geschlechtsverkehr haben, müssen sich einverstanden erklären, nach der Unterzeichnung des ICF bis 4 Monate nach der letzten Verabreichung der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen zu verwenden. Während dieser Zeit ist die Samenspende verboten.
10. Die Teilnehmer nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterschreiben die Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Begleitende folgende Krankheitszustände:

1. Tumorhistologischer oder zytologischer pathologischer Nachweis von kombiniertem großzelligem neuroendokrinen Karzinom oder sarkomatöser Läsion oder NSCLC mit kleinzelligem Lungenkrebsanteil;
2. NSCLC-Patienten mit positiven Treibermutationen;
3. Patienten mit bekannter Meningealkarzinose;
4. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen;
5. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder rezidivierender Aszites;
6. Unbehandelte Rückenmarkskompression;

2. Teilnehmer in Kohorte 1 und Kohorte 4 müssen eine der folgenden Bedingungen ausschließen:

1. Innerhalb eines Monats vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, jede klinisch signifikante Hämoptyse oder Tumorblutung;
2. Hohes Blutungsrisiko; Tumorinvasion wichtiger Organe, hohes Risiko für Perforation, Ösophagus-Trachealfistel, massive Hämoptyse usw.;
3. Offensichtliche Blutungsneigung oder schwere Gerinnungsstörung in der Vorgeschichte usw.;
4. Kürzliche gastrointestinale Perforation, gastrointestinale Obstruktion, Trachea-Ösophagusfistel, abdominale Fistel oder intraabdominaler Abszess oder derzeit vorhandene Risikofaktoren für Hohlorganperforation/Fistelbildung oder aktive entzündliche Darmerkrankung usw.;
5. Vorhandensein von schweren, nicht verheilten oder offenen Wunden, aktiven Ulzera oder unbehandelten Frakturen;
6. Schlecht kontrollierter Bluthochdruck;
7. Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulationstherapie innerhalb von 14 Tagen;
8. Während früherer Bevacizumab- und ähnlicher Behandlungen ein arzneimittelbedingtes unerwünschtes Ereignis erlebt, das zum dauerhaften Absetzen des Medikaments führte;

3. Eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

1. Immunvermittelte Behandlungen (nur für Teil Zwei);
2. Innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten haben;
3. In eine andere klinische Studie eingeschlossen worden sein;
4. Innerhalb von 4 Wochen einen größeren chirurgischen Eingriff durchgeführt haben;
5. Innerhalb von 14 Tagen eine lokale, kleinräumige Strahlentherapie erhalten haben;

4. Nicht auf ≤ CTCAE Grad-1-Toxizität oder das in den Ein-/Ausschlusskriterien angegebene Niveau erholt haben.

5. Bekannte Allergien gegen eine Studienbehandlung oder deren Hilfsstoffe haben oder eine allergische Reaktion erlebt haben.

6. Ein arzneimittelbedingtes AE erlebt haben, das zum dauerhaften Absetzen der Anti-PD-(L)1-Antikörperbehandlung führte.

7. Eines der folgenden kardialen Untersuchungsergebnisse haben:

1. Langes QT;
2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50%;

8. Eine Vorgeschichte von diagnostizierter oder vermuteter ILD, arzneimittelinduzierter Pneumonie oder anderen schweren Lungenerkrankungen haben.

9. Innerhalb von 4 Wochen eine schwere Infektion erlebt haben.

10. Eine Vorgeschichte von Immundefizienz haben oder eine Vorgeschichte von Organtransplantation und allogener Knochenmarktransplantation oder autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation haben.

11. Aktive Tuberkuloseinfektion haben.

12. Aktive Hepatitis haben.

13. Unkontrollierte Begleiterkrankungen.

14. Teilnehmer, bei denen innerhalb von 5 Jahren ein anderer bösartiger Tumor diagnostiziert wurde.

15. Weibliche Teilnehmerinnen, die schwanger sind, stillen oder während der Studienzeit eine Schwangerschaft planen.

16. Andere Bedingungen für die Studienteilnahme wurden vom Prüfer als nicht angemessen erachtet.