Kliininen tutkimus DL-endopeptidaasia tuottavien probioottien käytöstä lisähoitona tulehduksellisessa suolistosairaudessa.
Eteläisen lääketieteellisen yliopiston Shenzhen-sairaala
Sarjan tutkimusten kautta tiimimme on ensimmäistä kertaa löytänyt, että suoliston mikrobistosta peräisin oleva DL-endopeptidaasi on NOD2-reitin keskeinen säätelijä. Tämä tutkimus paljastaa myös uuden etiologisen mekanismin, jossa suoliston bakteerien DL-endopeptidaasin puute johtaa toimimattomaan NOD2-signalointiin, edistäen siten tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) patogeneesiä. Löydökset on julkaistu Cell Host & Microbe ja Nature Communications -lehdissä. Tämän perusteella tiimimme on onnistuneesti seulonut korkean DL-endopeptidaasia tuottavan aktiivisen kannan, Lactobacillus rhamnosus CALM 607 (lyhennettynä LR607), perinteisestä probioottisesta Lactobacillus rhamnosus -kannasta. Sen ainutlaatuiset edut sisältävät: 1) Itsenäinen immateriaalioikeus (patenttihakemus tehty); 2) DL-endopeptidaasin tuotanto ja NOD2-säätelykyky 2,7 kertaa korkeampi kuin perinteisellä LGG-kannalla; 3) Esikliiniset kokeet ovat osoittaneet sen mahdollisuudet lievittää suoliston tulehdusta. Meidän vaiheen I kliininen tutkimuksemme (julkaisematon data) on vahvistanut, että LR607:lla on hyvä turvallisuus ja siedettävyys terveillä vapaaehtoisilla, tarjoten turvallisuusperustan myöhemmille kliinisille tutkimuksille.
Siksi pyrimme tutkimaan DL-endopeptidaasia tuottavaa probioottia LR607 satunnaistettujen kontrolloitujen kliinisten interventiotutkimusten kautta, arvioimaan sen haittavaikutuksia lisähoitona ja arvioimaan kattavasti sen vaikutusta suoliston mikrobistoon-NOD2-reittiin, suoliston tulehdukseen ja IBD:n etenemiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
- Shenzhen Hospital of Southern Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Haavainen koliitti (UC) potilaat Potilaat, joilla on haavainen koliitti (UC) diagnosoitu 'Kiinan haavaisen koliitin diagnosointi- ja hoitosuosituksen (2023, Xi'an)' mukaisesti.
- Ei-infektiivisen UC:n potilaat, jotka on alustavasti diagnosoitu laboratoriotutkimuksilla, endoskopialla ja patologisella biopsialla;
- Viimeisimpien suositusten standardien mukaan kliinisesti diagnosoitu lievä tai kohtalainen sairaus; määritelty muokatun Mayon pistemäärän perusteella 3-9 pistettä; ja luokiteltu lieväksi tai kohtalaiseksi muokatun Trueloven ja Wittsin vakavuusluokituksen perusteella;
- Aktiivisessa vaiheessa, jossa kliininen hoitosuunnitelma käyttää vain mesalasiinia;
- Osallistuu vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen.
2. Crohnin tauti (CD) potilaat Potilaat, joilla on Crohnin tauti (CD) diagnosoitu 'Kiinan Crohnin taudin diagnosointi- ja hoitosuosituksen (2023, Guangzhou)' mukaisesti.
- Ei-infektiivisen Crohnin taudin (CD) potilaat, jotka on alustavasti diagnosoitu laboratoriotutkimuksilla, endoskopiatutkimuksella ja patologisella biopsialla;
- Kliinisesti diagnosoitu lieväksi tai kohtalaiseksi sairaudeksi viimeisimpien suositusten standardien mukaan, määritelty Crohnin taudin aktiivisuusindeksin (BestCDAI) pistemäärän perusteella 150-450;
- Osallistuu vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, ymmärtänyt ja allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
1. Haavainen koliitti (UC) potilaat Potilaat, joilla on haavainen koliitti (UC) diagnosoitu 'Kiinan haavaisen koliitin diagnosointi- ja hoitosuosituksen (2023, Xi'an)' mukaisesti.
- Potilaat, jotka ovat muuttaneet lääkityksen annosta tai tyyppiä viimeisten 2 kuukauden aikana;
- Potilaat, joilla on historia antibiooteista, probiooteista tai muista suoliston mikrobistoon vaikuttavista lääkkeistä ei-kohdesairauksien vuoksi viimeisten 2 kuukauden aikana;
- Potilaat, joilla on historia immuunipuolustuslääkkeistä kuten metotreksaatista tai glukokortikoideista;
- Potilaat, joilla on historia pahanlaatuisista kasvaimista, muista immuunijärjestelmän sairauksista tai muista vakavista kroonisista sairauksista;
- Potilaat, joilla on samanaikaisia aktiivisia infektioita, mukaan lukien mutta ei rajoittuen selkeään ruuansulatuskanavan verenvuotoon, paikallisiin tai systeemisiin infektio-oireisiin vakavan ruuansulatuskanavan haavauman tai verenvuodon vuoksi;
- Raskaana olevat tai raskautta suunnittelevat ja imettävät naiset;
- Muut tutkijan tarpeelliseksi katsemat poissulkemistilanteet, esimerkiksi: Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin, jotka saattavat vuorovaikuttaa tämän tutkimuksen kanssa.
2. Crohnin tauti (CD) potilaat Potilaat, joilla on Crohnin tauti (CD) diagnosoitu 'Kiinan Crohnin taudin diagnosointi- ja hoitosuosituksen (2023, Guangzhou)' mukaisesti.
- Potilaat, jotka ovat muuttaneet lääkityksen annosta tai tyyppiä viimeisten 2 kuukauden aikana;
- Potilaat, joilla on historia antibiooteista, probiooteista tai muista suoliston mikrobistoon vaikuttavista lääkkeistä ei-kohdesairauksien vuoksi viimeisten 2 kuukauden aikana;
- Potilaat, joilla on historia pahanlaatuisista kasvaimista, muista immuunijärjestelmän sairauksista tai muista vakavista kroonisista sairauksista;
- Potilaat, joilla on samanaikaisia aktiivisia infektioita, mukaan lukien mutta ei rajoittuen selkeään ruuansulatuskanavan verenvuotoon, paikallisiin tai systeemisiin infektio-oireisiin vakavan ruuansulatuskanavan haavauman tai verenvuodon vuoksi;
- Raskaana olevat tai raskautta suunnittelevat ja imettävät naiset;
- Muut tutkijan tarpeelliseksi katsemat poissulkemistilanteet, esimerkiksi: Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin, jotka saattavat vuorovaikuttaa tämän tutkimuksen kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
Ota 2 grammaa probioottijauhetta (LR607) päivittäin päivästä 1 päivään 5 ja 4 grammaa päivittäin päivästä 6 päivään 90.
|
Ota 2 grammaa probioottijauhetta (LR607) päivittäin päivistä 1–5 ja 4 grammaa päivittäin päivistä 6–90.
|
|
Ei väliintuloa: Kontrolli
Ota 2 grammaa lumelääkettä päivittäin päiviltä 1–5 ja 4 grammaa päivittäin päiviltä 6–90.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muokattu Mayon endoskooppinen pisteytys
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Muokattu Mayon endoskooppinen pistemäärä jaetaan ripuliin, ulosteeseen veren sekoittumiseen, limakalvon ulkonäköön ja lääkärin arvioon, joista kullakin on pistemäärä 0–3.
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston NOD2-tasot
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
|
Suoliston mikrobiston rakenteen muutokset
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Suoliston mikrobiston koostumusta arvioitiin metagenomiikan avulla ennen probioottien tai lumelääkkeen käyttöä sekä sen jälkeen yhden ja kolmen kuukauden kuluttua.
Vertaa ja analysoi suoliston mikrobiston rakenteen eroja kolmella mittausajankohdalla.
|
3 kuukautta
|
|
Endoskooppinen pisteytys (SES-CD/UCEIS)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
SES CD (4 osaa: Sisältää haavan koon, haavaa sisältävien suolisegmenttien osuuden, ei-haavaavia vaurioita sisältävien suolisegmenttien osuuden ja ahtaumat, joista kukin saa pisteet 0–3. Pisteitä annetaan viidelle suolisegmentille (peräsuoli, laskeva paksusuoli, poikittainen paksusuoli, nouseva paksusuoli ja kateenpaksusuoli) erikseen, ja niistä lasketaan yhteispistemäärä.):
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ShenzhenHZHW
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .