Клиническое исследование применения пробиотиков, продуцирующих DL-эндопептидазу, в качестве вспомогательной терапии воспалительных заболеваний кишечника.
Шэньчжэньская больница Южного медицинского университета
В ходе серии исследований наша команда впервые обнаружила, что DL-эндопептидаза, происходящая из микробиоты кишечника, является ключевым регулятором пути NOD2. Это исследование также раскрывает новый этиологический механизм, при котором дефицит бактериальной DL-эндопептидазы в кишечнике приводит к дисфункциональной передаче сигналов NOD2, тем самым способствуя патогенезу воспалительного заболевания кишечника (ВЗК). Результаты были опубликованы в журналах Cell Host & Microbe и Nature Communications. На основе этого наша команда успешно отобрала активный штамм с высокой продукцией DL-эндопептидазы, Lactobacillus rhamnosus CALM 607 (сокращённо LR607), из традиционного пробиотика Lactobacillus rhamnosus. Его уникальные преимущества включают: 1) Независимые права на интеллектуальную собственность (патент находится на стадии подачи); 2) Продукция DL-эндопептидазы и регуляторная способность NOD2 в 2,7 раза выше, чем у стандартного штамма LGG; 3) Доклинические эксперименты продемонстрировали его потенциал для облегчения кишечного воспаления. Наше клиническое исследование I фазы (данные ожидают публикации) подтвердило, что LR607 обладает хорошей безопасностью и переносимостью у здоровых добровольцев, что обеспечивает основу безопасности для последующих клинических исследований.
Таким образом, мы стремимся изучить пробиотик LR607, продуцирующий DL-эндопептидазу, с помощью рандомизированных контролируемых клинических интервенционных исследований, чтобы оценить его побочные эффекты в адъювантной терапии и всесторонне оценить его влияние на микробиом кишечника – путь NOD2, кишечное воспаление и прогрессирование ВЗК.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Китай, 518000
- Shenzhen Hospital of Southern Medical University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
1. Пациенты с язвенным колитом (ЯК) Пациенты с диагнозом ЯК согласно «Китайским рекомендациям по диагностике и лечению язвенного колита (2023, Сиань)».
- Пациенты с неинфекционным ЯК, первоначально диагностированным с помощью лабораторных тестов, эндоскопии и патологической биопсии;
- Согласно последним стандартам рекомендаций, клинически диагностировано заболевание легкой и средней степени тяжести; определяется как модифицированный балл Mayo 3-9 баллов; и классифицируется как легкая и умеренная на основе модифицированной классификации тяжести Трулава и Виттса;
- В активной фазе, с клиническим планом лечения, использующим только месалазин;
- Добровольное участие в данном клиническом исследовании, понимание и подписание формы информированного согласия.
2. Пациенты с болезнью Крона (БК) Пациенты с диагнозом болезнь Крона (БК) согласно «Китайским рекомендациям по диагностике и лечению болезни Крона (2023, Гуанчжоу)».
- Пациенты с неинфекционной болезнью Крона (БК), первоначально диагностированной с помощью лабораторных тестов, эндоскопического исследования и патологической биопсии;
- Клинически диагностировано заболевание легкой и средней степени тяжести согласно последним стандартам рекомендаций, определяется как индекс активности болезни Крона (BestCDAI) 150-450 баллов;
- Добровольное участие в данном клиническом исследовании, понимание и подписание формы информированного согласия.
Критерии исключения:
1. Пациенты с язвенным колитом (ЯК) Пациенты с диагнозом ЯК согласно «Китайским рекомендациям по диагностике и лечению язвенного колита (2023, Сиань)».
- Пациенты, которые изменили дозировку или тип лекарств в течение последних 2 месяцев;
- Пациенты, которые принимали антибиотики, пробиотики или другие препараты, влияющие на микробиоту кишечника, по поводу нецелевых заболеваний в течение последних 2 месяцев;
- Пациенты, которые принимали иммуносупрессивные препараты, такие как метотрексат или глюкокортикоиды;
- Пациенты с историей злокачественных опухолей, других заболеваний иммунной системы или других серьезных хронических заболеваний;
- Пациенты с сопутствующими активными инфекциями, включая, но не ограничиваясь, явным желудочно-кишечным кровотечением, локальными или системными инфекционными симптомами из-за тяжелой язвы или кровотечения желудочно-кишечного тракта;
- Беременные или планирующие беременность и кормящие женщины;
- Другие ситуации, которые исследователь считает необходимым исключить, например: одновременное участие в других клинических интервенционных исследованиях, которые могут взаимодействовать с данным исследованием.
2. Пациенты с болезнью Крона (БК) Пациенты с диагнозом болезнь Крона (БК) согласно «Китайским рекомендациям по диагностике и лечению болезни Крона (2023, Гуанчжоу)».
- Пациенты, которые изменили дозировку или тип лекарств в течение последних 2 месяцев;
- Пациенты, которые принимали антибиотики, пробиотики или другие препараты, влияющие на микробиоту кишечника, по поводу нецелевых заболеваний в течение последних 2 месяцев;
- Пациенты, которые принимали иммуносупрессивные препараты, такие как метотрексат или глюкокортикоиды;
- Пациенты с историей злокачественных опухолей, других заболеваний иммунной системы или других серьезных хронических заболеваний;
- Пациенты с сопутствующими активными инфекциями, включая, но не ограничиваясь, явным желудочно-кишечным кровотечением, локальными или системными инфекционными симптомами из-за тяжелой язвы или кровотечения желудочно-кишечного тракта;
- Беременные или планирующие беременность и кормящие женщины;
- Другие ситуации, которые исследователь считает необходимым исключить, например: одновременное участие в других клинических интервенционных исследованиях, которые могут взаимодействовать с данным исследованием.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа
Принимайте 2 грамма пробиотического порошка (LR607) ежедневно с 1-го по 5-й день и 4 грамма ежедневно с 6-го по 90-й день.
|
Принимайте 2 грамма пробиотического порошка (LR607) ежедневно с 1-го по 5-й день и 4 грамма ежедневно с 6-го по 90-й день.
|
|
Без вмешательства: Контроль
Принимайте 2 грамма плацебо ежедневно с 1-го по 5-й день и 4 грамма ежедневно с 6-го по 90-й день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Модифицированный эндоскопический индекс Мейо
Временное ограничение: 3 месяца
|
Модифицированный эндоскопический балл Мэйо разделен на диарею, кровь в стуле, состояние слизистой оболочки и оценку врача, каждый с баллом от 0 до 3.
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни NOD2 в кишечнике
Временное ограничение: 3 месяца
|
3 месяца
|
|
|
Изменения в структуре кишечной микробиоты
Временное ограничение: 3 месяца
|
Состав кишечной микробиоты оценивали с помощью метагеномики до и через один и три месяца приема пробиотиков или плацебо.
Сравните и проанализируйте различия в структуре кишечной микробиоты в трех временных точках.
|
3 месяца
|
|
Эндоскопическая оценка (SES‑CD/UCEIS)
Временное ограничение: 3 месяца
|
SES‑CD (4 части: размер язвы, доля кишечных сегментов с язвами, доля кишечных сегментов с неязвенными поражениями и стриктуры, каждая оценивается от 0 до 3 баллов. Оцените пять кишечных сегментов (прямая кишка, нисходящая ободочная кишка, поперечная ободочная кишка, восходящая ободочная кишка и подвздошная кишка) отдельно и рассчитайте общую сумму):
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ShenzhenHZHW
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .