Een klinische studie naar het gebruik van DL-endopeptidase-producerende probiotica als aanvullende therapie voor inflammatoire darmziekten.
Shenzhen Ziekenhuis van de Zuidelijke Medische Universiteit
Via een reeks onderzoeken heeft ons team voor het eerst ontdekt dat door darmmicrobiota afgeleide DL-endopeptidase een kernregulator is van de NOD2-route. Dit onderzoek onthult ook een nieuw etiologisch mechanisme waarbij een tekort aan darmbacteriële DL-endopeptidase leidt tot disfunctionele NOD2-signalering, waardoor de pathogenese van inflammatoire darmziekte (IBD) wordt bevorderd. De bevindingen zijn gepubliceerd in Cell Host & Microbe en Nature Communications. Hierop gebaseerd heeft ons team met succes een hoog DL-endopeptidase-producerende actieve stam, Lactobacillus rhamnosus CALM 607 (afgekort als LR607), gescreend vanuit de traditionele probiotische Lactobacillus rhamnosus. De unieke voordelen hiervan zijn: 1) Onafhankelijke intellectuele eigendomsrechten (octrooi aangevraagd); 2) DL-endopeptidase-productie en NOD2-regulerend vermogen 2,7 keer hoger dan die van de conventionele stam LGG; 3) Preklinische experimenten hebben het potentieel aangetoond om darmontsteking te verlichten. Onze fase I klinische proef (gegevens in afwachting van publicatie) heeft bevestigd dat LR607 goede veiligheid en verdraagbaarheid heeft bij gezonde vrijwilligers, wat een veiligheidsbasis biedt voor vervolg klinische studies.
Daarom streven we ernaar om de DL-endopeptidase-producerende probiotische LR607 te onderzoeken via gerandomiseerde gecontroleerde klinische interventiestudies, om de bijwerkingen ervan in aanvullende therapie te evalueren en de impact ervan op het darmmicrobioom-NOD2-pad, darmontsteking en de progressie van IBD uitgebreid te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Shenzhen Hospital of Southern Medical University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Patiënten met colitis ulcerosa (UC) Patiënten bij wie UC is vastgesteld volgens de 'Chinese Richtlijnen voor Diagnose en Behandeling van Colitis Ulcerosa (2023, Xi'an)'.
- Patiënten met niet-infectieuze UC die aanvankelijk zijn gediagnosticeerd via laboratoriumtests, endoscopie en pathologische biopsie;
- Volgens de nieuwste richtlijnnormen klinisch gediagnosticeerd met milde tot matige ziekte; gedefinieerd als een aangepaste Mayo-score van 3-9 punten; en geclassificeerd als mild tot matig op basis van de aangepaste Truelove en Witts ernstclassificatie;
- In de actieve fase, met een klinisch behandelplan waarbij alleen mesalazine wordt gebruikt;
- Vrijwillig deelnemen aan deze klinische studie, het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen en ondertekenen.
2. Patiënten met de ziekte van Crohn (CD) Patiënten bij wie de ziekte van Crohn (CD) is vastgesteld volgens de 'Chinese Richtlijnen voor Diagnose en Behandeling van de Ziekte van Crohn (2023, Guangzhou)'.
- Patiënten met niet-infectieuze ziekte van Crohn (CD) die aanvankelijk zijn gediagnosticeerd via laboratoriumtests, endoscopisch onderzoek en pathologische biopsie;
- Klinisch gediagnosticeerd als milde tot matige ziekte volgens de nieuwste richtlijnnormen, gedefinieerd als een Crohn's Disease Activity Index (BestCDAI) score van 150-450;
- Vrijwillig deelnemen aan deze klinische studie, het geïnformeerde toestemmingsformulier hebben begrepen en ondertekend.
Uitsluitingscriteria:
1. Patiënten met colitis ulcerosa (UC) Patiënten bij wie UC is vastgesteld volgens de 'Chinese Richtlijnen voor Diagnose en Behandeling van Colitis Ulcerosa (2023, Xi'an)'.
- Patiënten die in de afgelopen 2 maanden de medicatiedosering of -type hebben gewijzigd;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van antibiotica, probiotica of andere medicijnen die de darmmicrobiota beïnvloeden voor niet-doelziekten in de afgelopen 2 maanden;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van immunosuppressiva zoals methotrexaat of glucocorticosteroïden;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren, andere immuunsysteemaandoeningen of andere ernstige chronische ziekten;
- Patiënten met gelijktijdige actieve infecties, waaronder maar niet beperkt tot duidelijke gastro-intestinale bloedingen, lokale of systemische infectiesymptomen als gevolg van ernstige gastro-intestinale ulceratie of bloeding;
- Zwangere vrouwen of vrouwen die zwanger willen worden en vrouwen die borstvoeding geven;
- Andere situaties die door de onderzoeker noodzakelijk worden geacht om uit te sluiten, bijvoorbeeld: gelijktijdige deelname aan andere klinische interventiestudies die mogelijk met deze studie interacteren.
2. Patiënten met de ziekte van Crohn (CD) Patiënten bij wie de ziekte van Crohn (CD) is vastgesteld volgens de 'Chinese Richtlijnen voor Diagnose en Behandeling van de Ziekte van Crohn (2023, Guangzhou)'.
- Patiënten die in de afgelopen 2 maanden de medicatiedosering of -type hebben gewijzigd;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van antibiotica, probiotica of andere medicijnen die de darmmicrobiota beïnvloeden voor niet-doelziekten in de afgelopen 2 maanden;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren, andere immuunsysteemaandoeningen of andere ernstige chronische ziekten;
- Patiënten met gelijktijdige actieve infecties, waaronder maar niet beperkt tot duidelijke gastro-intestinale bloedingen, lokale of systemische infectiesymptomen als gevolg van ernstige gastro-intestinale ulceratie of bloeding;
- Zwangere vrouwen of vrouwen die zwanger willen worden en vrouwen die borstvoeding geven;
- Andere situaties die door de onderzoeker noodzakelijk worden geacht om uit te sluiten, bijvoorbeeld: gelijktijdige deelname aan andere klinische interventiestudies die mogelijk met deze studie interacteren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele groep
Neem dagelijks 2 gram probioticum poeder (LR607) van dag 1 tot dag 5, en dagelijks 4 gram van dag 6 tot dag 90.
|
Neem dagelijks 2 gram probiotisch poeder (LR607) van dag 1 tot dag 5, en dagelijks 4 gram van dag 6 tot dag 90.
|
|
Geen tussenkomst: Controle
Neem dagelijks 2 gram placebo van dag 1 tot 5, en dagelijks 4 gram van dag 6 tot 90.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gewijzigde Mayo endoscopische score
Tijdsspanne: 3 maanden
|
De gemodificeerde Mayo endoscopische score is onderverdeeld in diarree, bloed in de ontlasting, slijmvliesaspect en beoordeling door de arts, elk met een score van 0 tot 3.
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De niveaus van NOD2 in de darm
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
|
De veranderingen in de structuur van de darmmicrobiota
Tijdsspanne: 3 maanden
|
De samenstelling van het darmmicrobioom werd beoordeeld via metagenomica voor en na één en drie maanden inname van probiotica of placebo.
Vergelijk en analyseer de verschillen in de darmmicrobioomstructuur op de drie tijdspunten.
|
3 maanden
|
|
Endoscopische score（SES⁃CD/UCEIS）
Tijdsspanne: 3 maanden
|
SES-CD (4 delen: Inclusief zweergrootte, het aandeel darmsegmenten met zweren, het aandeel darmsegmenten met niet-ulceratieve laesies, en stricturen, elk met een score van 0 tot 3. Score de vijf darmsegmenten (rectum, dalende dikke darm, dwarse dikke darm, stijgende dikke darm en ileum) afzonderlijk en bereken het totaal.)：
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ShenzhenHZHW
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .