Yksittäisannoksen tutkimus pevifoskorvir-natrium (ALG-000184) farmakokinetiikan, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi munuaisten vajaatoiminnalla olevilla osallistujilla ja terveillä osallistujilla, joilla on normaali munuaistoiminta

Kaikkien koehenkilöiden osallistumiskriteerit:

1. Miehet ja naiset 18–75-vuotiaat
2. Painoindeksi (BMI) 17,5–40,0 kg/m² ja kokonaispaino >50 kg (110 lb)
3. Naiskoehenkilöiden on oltava joko ei hedelmällisessä iässä tai, jos he ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, he ovat kelvollisia vain, jos he ja heidän hedelmälliset miespuoliset seksuaaliset kumppaninsa suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä

Normaalin munuaistoiminnan omaavien koehenkilöiden osallistumiskriteerit:

1. Hyvä yleiskunto, jota määritellään siten, ettei lääketieteellisessä historiassa tai elintoimintojen, kliinisen laboratorion ja 12-johde-elektrokardiogrammin (EKG) arvioinnissa tunnisteta kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
2. Koehenkilöiden on täytettävä demografiset yhteensopivuuskriteerit, mukaan lukien paino, ikä ja mahdollisuuksien mukaan sukupuoli
3. Normaali munuaistoiminta (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus [eGFR] ≥90 ml/min) ilman tunnetta tai epäiltyä munuaistoiminnan heikkenemistä

Heikentyneen munuaistoiminnan omaavien koehenkilöiden osallistumiskriteerit:

1. Koehenkilö täyttää munuaistoiminnan heikkenemisen luokittelun eGFR-kriteerit 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen annosta
2. Mikä tahansa munuaistoiminnan heikkenemisen muoto paitsi akuutti nefriittinen oireyhtymä (aiemman nefriittisen oireyhtymän sairastaneet, mutta remissiossa olevat koehenkilöt voidaan sisällyttää)
3. Vakaa samanaikainen lääkehoito yksittäisen koehenkilön lääketieteellisen historian hoidossa vähintään 28 päivää ennen seulontaa
4. Koehenkilöillä on oltava 12-johde-EKG ja elintoimintojen arviointi, jotka täyttävät pöytäkirjakriteerit

Kaikkien koehenkilöiden poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on minkä tahansa nykyisen tai aiemman sairauden, joka tutkijan mielestä saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkkeen antamisessa koehenkilölle tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämärtää pöytäkirjassa määriteltyjä arviointeja tai tutkimustuloksia ja niiden tulkintaa
2. Koehenkilöt, joilla on aiempi historia sydämen rytmihäiriöistä, riskitekijöitä Torsade de Pointes -oireyhtymälle (esim. hypokalemia, perinnöllinen pitkä QT-oireyhtymä) tai tuore historia tai kliininen todiste seulonnassa merkittävästä (normaalin munuaistoiminnan omaavat koehenkilöt) tai epävakaasta (munuaistoiminnan heikkenemisen omaavat koehenkilöt) sydämen sairaudesta jne.
3. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävän lääkeallergian historia
4. Koehenkilöt, joilla on tuore (alle 1 vuosi randomisoinnista) historia tai nykyinen todiste huumausaineiden väärinkäytöstä tai viihdekäytöstä
5. Liiallinen alkoholin käyttö, joka määritellään säännölliseksi kulutukseksi ≥14 annosta/viikko naisilla ja ≥21 annosta/viikko miehillä
6. Haluttomuus pidättäytyä alkoholin käytöstä 48 tuntia ennen tutkimuksen alkua tutkimuksen seurannan loppuun saakka
7. Koehenkilöt, joilla on hepatiitti A, B, C, E tai HIV-1/HIV-2-tartunta tai akuutit infektiot, kuten SARS-CoV-2-tartunta
8. Koehenkilöt, joilla on alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) arvot >2x yläraja (ULN)
9. Koehenkilöt, joilla on bilirubiini (kokonais, suora) >1,5x ULN (ellei epäillä Gilbertin oireyhtymää)
10. Positiivinen raskaustesti; naisten ei saa olla raskaana rekisteröityessä

Normaalin munuaistoiminnan omaavien koehenkilöiden poissulkemiskriteerit:

1. Hemoglobiini <10 g/dL

Heikentyneen munuaistoiminnan omaavien koehenkilöiden poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, jotka vaativat hemodialyysia ja/tai peritoneaalidialyysia
2. Hemoglobiini <9 g/dL