Однократное дозированное исследование для оценки фармакокинетики, безопасности и переносимости певифоскорвира натрия (ALG-000184) у участников с нарушением функции почек и у здоровых участников с нормальной функцией почек

Критерии включения для всех участников:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 40,0 кг/м² и общая масса тела >50 кг (110 фунтов)
3. Участницы женского пола должны либо не быть детородного возраста, либо, если они детородного возраста, они имеют право на участие только в том случае, если они и любые нестерильные половые партнеры мужского пола соглашаются использовать высокоэффективную контрацептивную терапию

Критерии включения для участников с нормальной функцией почек:

1. Хорошее общее состояние здоровья, определяемое отсутствием клинически значимых отклонений, выявленных при сборе медицинского анамнеза и оценке жизненно важных показателей, клинических лабораторных исследований и 12-канальной электрокардиограммы (ЭКГ)
2. Участники должны соответствовать критериям демографического соответствия, включая массу тела, возраст и, по возможности, пол
3. Нормальная функция почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] ≥90 мл/мин) без известных или предполагаемых нарушений функции почек

Критерии включения для участников с нарушенной функцией почек:

1. Участник соответствует критериям рСКФ для классификации нарушения функции почек в течение 28 дней после введения исследуемого препарата
2. Любая форма нарушения функции почек, кроме острого нефритического синдрома (участники с историей предыдущего нефритического синдрома, но находящиеся в ремиссии, могут быть включены)
3. Стабильные сопутствующие препараты для лечения медицинского анамнеза отдельного участника в течение как минимум 28 дней до скрининга
4. Участники должны иметь результаты 12-канальной ЭКГ и оценки жизненно важных показателей, соответствующие критериям протокола

Критерии исключения для всех участников:

1. Участники с любым текущим или предыдущим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата участнику, или которое может препятствовать, ограничивать или искажать оценки, указанные в протоколе, или результаты и интерпретацию исследования
2. Участники с историей сердечных аритмий, факторами риска синдрома удлиненного интервала QT (например, гипокалиемия, семейная история синдрома удлиненного интервала QT) или недавней историей или клиническими признаками на скрининге значительного (участники с нормальной функцией почек) или нестабильного (участники с нарушением функции почек) сердечного заболевания и т.д.
3. Участники с историей клинически значимой лекарственной аллергии
4. Участники с недавней (в течение 1 года до рандомизации) историей или текущими признаками злоупотребления наркотиками или рекреационного употребления наркотиков
5. Чрезмерное употребление алкоголя, определяемое как регулярное потребление ≥14 единиц/неделю для женщин и ≥21 единицы/неделю для мужчин
6. Нежелание воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до начала исследования до окончания последующего наблюдения
7. Участники с инфекциями гепатита A, B, C, E или ВИЧ-1/ВИЧ-2 или острыми инфекциями, такими как инфекция SARS-CoV-2
8. Участники со значениями аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) >2x верхней границы нормы (ВГН)
9. Участники с билирубином (общим, прямым) >1,5x ВГН (если не подозревается синдром Жильбера)
10. Положительный тест на беременность; женщины не должны быть беременны при включении в исследование

Критерии исключения для участников с нормальной функцией почек:

1. Гемоглобин <10 г/дл

Критерии исключения для участников с нарушенной функцией почек:

1. Участники, требующие гемодиализа и/или перитонеального диализа
2. Гемоглобин <9 г/дл