Enkeltdose-studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til Pevifoscorvir natrium (ALG-000184) hos deltakere med nyresvikt og hos friske deltakere med normal nyrefunksjon

Inklusjonskriterier for alle deltakere:

1. Menn og kvinner mellom 18 og 75 år gamle
2. Kroppsmasseindeks (BMI) 17,5 til 40,0 kg/m² og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb)
3. Kvinnelige deltakere må enten ikke være i fruktbar alder, eller hvis de er kvinner i fruktbar alder, er de kun kvalifisert hvis de og eventuelle ikke-sterile, mannlige seksuelle partnere samtykker i å bruke svært effektiv prevensjon

Inklusjonskriterier for deltakere med normal nyrefunksjon:

1. God generell helse definert som ingen klinisk relevante avvik identifisert gjennom medisinsk historie og en vitaltegn, klinisk laboratorie- og 12-ledd elektrokardiogram (EKG) vurdering
2. Deltakere må passe de demografiske matchende kriteriene inkludert kroppsvekt, alder, og så langt det er mulig, kjønn
3. Normal nyrefunksjon (estimert glomerulær filtreringsrate [eGFR] ≥90 mL/min) uten kjent eller mistenkt nyresvikt

Inklusjonskriterier for deltakere med nedsatt nyrefunksjon:

1. Deltaker oppfyller eGFR-kriteriene for nyresviktsklassifisering innen 28 dager etter studiemedisinadministrering
2. Enhver form for nyresvikt unntatt akutt nefrittisk syndrom (deltakere med tidligere historie av nefrittisk syndrom, men i remisjon kan inkluderes).
3. Stabile samtidige medisiner for behandling av en individuell deltakers medisinske historie i minst 28 dager før screening
4. Deltakere må ha en 12-ledd EKG og vitaltegnsvurdering som oppfyller protokollkriteriene

Eksklusjonskriterier for alle deltakere:

1. Deltakere med nåværende eller tidligere sykdom som, etter forskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved administrering av studiemedisin til deltakeren, eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene eller studieresultatene og tolkningen
2. Deltakere med tidligere historie av hjerterytmeforstyrrelser, risikofaktorer for Torsade de Pointes syndrom (f.eks. hypokalemi, familiehistorie av langt QT-syndrom) eller nylig historie eller klinisk bevis ved screening av betydelig (deltakere med normal nyrefunksjon) eller ustabil (deltakere med nyresvikt) hjertesykdom etc.
3. Deltakere med historie om klinisk signifikant legemiddelallergi
4. Deltakere med nylig (innen 1 år etter randomisering) historie eller nåværende bevis på legemiddelmisbruk eller rekreasjonsdrogbruk
5. Overdreven alkoholbruk definert som regelmessig inntak av ≥14 enheter/uke for kvinner og ≥21 enheter/uke for menn
6. Uvillig til å avstå fra alkoholbruk i 48 timer før studiestart gjennom slutten av studieoppfølgingen
7. Deltakere med hepatitt A, B, C, E eller HIV-1/HIV-2 infeksjon eller akutte infeksjoner som SARS-CoV-2 infeksjon
8. Deltakere med alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) verdier >2x øvre grenseverdi (ULN)
9. Deltakere med bilirubin (total, direkte) >1,5x ULN (med mindre Gilberts syndrom mistenkes)
10. Positiv graviditetstest; kvinner må ikke være gravide ved påmelding

Eksklusjonskriterier for deltakere med normal nyrefunksjon:

1. Hemoglobin <10 g/dL

Eksklusjonskriterier for deltakere med nedsatt nyrefunksjon:

1. Deltakere som krever hemodialyse og/eller peritonealdialyse
2. Hemoglobin <9 g/dL