Enkelvoudige dosisstudie om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van Pevifoscorvir-natrium (ALG-000184) te evalueren bij deelnemers met nierinsufficiëntie en bij gezonde deelnemers met normale nierfunctie

Inclusiecriteria voor alle proefpersonen:

1. Mannen en vrouwen tussen de 18 en 75 jaar oud
2. Body Mass Index (BMI) 17,5 tot 40,0 kg/m^2 en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lb)
3. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet in de vruchtbare leeftijd zijn of, als ze wel in de vruchtbare leeftijd zijn, zijn ze alleen in aanmerking als zij en eventuele niet-steriele, mannelijke seksuele partners akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie

Inclusiecriteria voor proefpersonen met normale nierfunctie:

1. Goede algemene gezondheid zoals gedefinieerd door geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door medische geschiedenis, vitale functies, klinisch laboratoriumonderzoek en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) beoordeling
2. Proefpersonen moeten voldoen aan de demografische matchingcriteria, waaronder lichaamsgewicht, leeftijd en, voor zover mogelijk, geslacht
3. Normale nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] ≥90 ml/min) zonder bekende of vermoedelijke nierstoornis

Inclusiecriteria voor proefpersonen met verminderde nierfunctie:

1. Proefpersoon voldoet aan de eGFR-criteria voor classificatie van nierstoornis binnen 28 dagen na toediening van het studiegeneesmiddel
2. Elke vorm van nierstoornis, behalve acuut nefritisch syndroom (proefpersonen met een voorgeschiedenis van eerder nefritisch syndroom maar in remissie kunnen worden opgenomen).
3. Stabiele gelijktijdige medicatie voor het beheer van de medische geschiedenis van een individuele proefpersoon gedurende ten minste 28 dagen vóór screening
4. Proefpersonen moeten een 12-afleidingen ECG- en vitale functiesbeoordeling hebben die voldoen aan de protocolcriteria

Exclusiecriteria voor alle proefpersonen:

1. Proefpersonen met een huidige of eerdere ziekte die, naar mening van de onderzoeker, de resultaten van de studie zou kunnen beïnvloeden of een extra risico zou vormen bij toediening van het studiegeneesmiddel aan de proefpersoon, of die de protocolgespecificeerde beoordelingen of studieresultaten en interpretatie zou kunnen verhinderen, beperken of beïnvloeden
2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, risicofactoren voor Torsade de Pointes-syndroom (bijv. hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom) of recente voorgeschiedenis of klinisch bewijs bij screening van significante (proefpersonen met normale nierfunctie) of instabiele (proefpersonen met nierstoornis) hartziekte, enz.
3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van klinisch significante geneesmiddelallergie
4. Proefpersonen met een recente (binnen 1 jaar na randomisatie) voorgeschiedenis of huidig bewijs van drugsgebruik of recreatief drugsgebruik
5. Overmatig alcoholgebruik gedefinieerd als regelmatige consumptie van ≥14 eenheden/week voor vrouwen en ≥21 eenheden/week voor mannen
6. Niet bereid om af te zien van alcoholgebruik gedurende 48 uur vóór de start van de studie tot het einde van de studieopvolging
7. Proefpersonen met hepatitis A, B, C, E of HIV-1/HIV-2-infectie of acute infecties zoals SARS-CoV-2-infectie
8. Proefpersonen met alanine-aminotransferase (ALT)- of aspartaataminotransferase (AST)-waarden >2x de bovengrens van normaal (ULN)
9. Proefpersonen met bilirubine (totaal, direct) >1,5x ULN (tenzij de ziekte van Gilbert wordt vermoed)
10. Positieve zwangerschapstest; vrouwen mogen niet zwanger zijn bij inschrijving

Exclusiecriteria voor proefpersonen met normale nierfunctie:

1. Hemoglobine <10 g/dL

Exclusiecriteria voor proefpersonen met verminderde nierfunctie:

1. Deelnemers die hemodialyse en/of peritoneale dialyse nodig hebben
2. Hemoglobine <9 g/dL