Einzeldosis-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Pevifoscorvir-Natrium (ALG-000184) bei Teilnehmern mit Niereninsuffizienz und bei gesunden Teilnehmern mit normaler Nierenfunktion

Einschlusskriterien für alle Probanden:

1. Männliche und weibliche Personen zwischen 18 und 75 Jahren
2. Body-Mass-Index (BMI) 17,5 bis 40,0 kg/m² und ein Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb)
3. Weibliche Probanden müssen entweder nicht im gebärfähigen Alter sein oder, wenn sie eine Frau im gebärfähigen Alter sind, sind sie nur teilnahmeberechtigt, wenn sie und alle nicht-sterilen männlichen Sexualpartner einer hochwirksamen kontrazeptiven Therapie zustimmen

Einschlusskriterien für Probanden mit normaler Nierenfunktion:

1. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, definiert durch keine klinisch relevanten Auffälligkeiten in der Anamnese und bei der Untersuchung von Vitalparametern, klinischen Laborwerten und einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)
2. Probanden müssen den demografischen Übereinstimmungskriterien entsprechen, einschließlich Körpergewicht, Alter und soweit möglich Geschlecht
3. Normale Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] ≥90 mL/min) ohne bekannte oder vermutete Nierenfunktionsstörung

Einschlusskriterien für Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion:

1. Der Proband erfüllt die eGFR-Kriterien für die Klassifizierung der Nierenfunktionsstörung innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
2. Jede Form von Nierenfunktionsstörung außer akutem nephritischem Syndrom (Probanden mit Vorgeschichte eines früheren nephritischen Syndroms, aber in Remission, können eingeschlossen werden)
3. Stabile Begleitmedikationen zur Behandlung der individuellen Krankengeschichte des Probanden für mindestens 28 Tage vor dem Screening
4. Probanden müssen ein 12-Kanal-EKG und eine Vitalparameter-Beurteilung haben, die den Protokollkriterien entsprechen

Ausschlusskriterien für alle Probanden:

1. Probanden mit jeglicher aktuellen oder früheren Erkrankung, die nach Meinung des Prüfers die Studienergebnisse verfälschen, ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments darstellen oder die protokollgemäßen Beurteilungen, Studienergebnisse und deren Interpretation verhindern, einschränken oder verfälschen könnten
2. Probanden mit Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, Risikofaktoren für das Torsade-de-Pointes-Syndrom (z.B. Hypokaliämie, familiäre Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom) oder kürzlicher Vorgeschichte oder klinischem Nachweis bei Screening von signifikanter (Probanden mit normaler Nierenfunktion) oder instabiler (Probanden mit Nierenfunktionsstörung) Herzerkrankung usw.
3. Probanden mit Vorgeschichte klinisch signifikanter Arzneimittelallergie
4. Probanden mit kürzlicher (innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung) Vorgeschichte oder aktuellem Nachweis von Drogenmissbrauch oder Freizeitdrogenkonsum
5. Übermäßiger Alkoholkonsum, definiert als regelmäßiger Konsum von ≥14 Einheiten/Woche für Frauen und ≥21 Einheiten/Woche für Männer
6. Unwilligkeit, auf Alkoholkonsum 48 Stunden vor Studienbeginn bis zum Ende der Nachbeobachtungsphase zu verzichten
7. Probanden mit Hepatitis A, B, C, E oder HIV-1/HIV-2-Infektion oder akuten Infektionen wie SARS-CoV-2-Infektion
8. Probanden mit Alanin-Aminotransferase (ALT)- oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Werten >2-fache obere Normgrenze (ULN)
9. Probanden mit Bilirubin (gesamt, direkt) >1,5-fache ULN (außer bei Verdacht auf Gilbert-Syndrom)
10. Positiver Schwangerschaftstest; Frauen dürfen bei der Einschreibung nicht schwanger sein

Ausschlusskriterien für Probanden mit normaler Nierenfunktion:

1. Hämoglobin <10 g/dL

Ausschlusskriterien für Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion:

1. Teilnehmer, die Hämodialyse und/oder Peritonealdialyse benötigen
2. Hämoglobin <9 g/dL