Jednodávková studie k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti pevifoscorviru sodného (ALG-000184) u účastníků s renálním poškozením a u zdravých účastníků s normální renální funkcí

Kriteria pro zařazení všech subjektů:

1. Muži a ženy ve věku 18 až 75 let
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 40,0 kg/m^2 a celková tělesná hmotnost >50 kg (110 lb)
3. Ženské subjekty nesmí být v reprodukčním věku nebo, pokud jsou ženami v reprodukčním věku, jsou způsobilé pouze tehdy, pokud ony a jejich nesterilní mužští sexuální partneři souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepční terapie

Kriteria pro zařazení subjektů s normální funkcí ledvin:

1. Dobrý celkový zdravotní stav definovaný absencí klinicky relevantních abnormalit zjištěných anamnézou a hodnocením vitálních funkcí, klinických laboratorních vyšetření a 12-svodového elektrokardiogramu (EKG)
2. Subjekty musí splňovat demografická kritéria včetně tělesné hmotnosti, věku a pokud možno pohlaví
3. Normální funkce ledvin (odhadovaná glomerulární filtrace [eGFR] ≥90 ml/min) bez známého nebo podezřelého poškození ledvin

Kriteria pro zařazení subjektů se sníženou funkcí ledvin:

1. Subjekt splňuje kritéria eGFR pro klasifikaci renálního postižení do 28 dnů od podání studijního léku
2. Jakákoli forma renálního postižení kromě akutního nefritického syndromu (subjekty s anamnézou předchozího nefritického syndromu, ale v remisi, mohou být zařazeny)
3. Stabilní souběžná medikace pro léčbu anamnézy jednotlivého subjektu po dobu nejméně 28 dnů před screeningem
4. Subjekty musí mít hodnocení 12-svodového EKG a vitálních funkcí, které splňují kritéria protokolu

Kriteria vyloučení pro všechny subjekty:

1. Subjekty s jakýmkoli současným nebo minulým onemocněním, které by podle názoru vyšetřovatele mohlo zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studijního léku subjektu, nebo které by mohlo zabránit, omezit nebo zkreslit hodnocení specifikovaná protokolem nebo výsledky a interpretaci studie
2. Subjekty s anamnézou srdečních arytmií, rizikovými faktory pro syndrom torsades de pointes (např. hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo nedávnou anamnézou nebo klinickými důkazy při screeningu významného (subjekty s normální funkcí ledvin) nebo nestabilního (subjekty s renálním postižením) srdečního onemocnění atd.
3. Subjekty s anamnézou klinicky významné alergie na léky
4. Subjekty s nedávnou (do 1 roku od randomizace) anamnézou nebo současnými důkazy zneužívání drog nebo rekreačního užívání drog
5. Nadměrné užívání alkoholu definované jako pravidelné požívání ≥14 jednotek/týden u žen a ≥21 jednotek/týden u mužů
6. Nechuť zdržet se užívání alkoholu 48 hodin před začátkem studie až do konce sledování studie
7. Subjekty s infekcí hepatitidou A, B, C, E nebo HIV-1/HIV-2 nebo akutními infekcemi, jako je infekce SARS-CoV-2
8. Subjekty s hodnotami alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) >2× horní hranice normálu (ULN)
9. Subjekty s bilirubinem (celkovým, přímým) >1,5× ULN (pokud není podezření na Gilbertův syndrom)
10. Pozitivní těhotenský test; ženy nesmí být v době zařazení těhotné

Kriteria vyloučení pro subjekty s normální funkcí ledvin:

1. Hemoglobin <10 g/dL

Kriteria vyloučení pro subjekty se sníženou funkcí ledvin:

1. Účastníci vyžadující hemodialýzu a/nebo peritoneální dialýzu
2. Hemoglobin <9 g/dL