Enkeldosstudie för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten hos Pevifoscorvir Natrium (ALG-000184) hos deltagare med nedsatt njurfunktion och hos friska deltagare med normal njurfunktion

Inklusionskriterier för alla deltagare:

1. Män och kvinnor mellan 18 och 75 år gamla
2. Kroppsmassaindex (BMI) 17,5 till 40,0 kg/m^2 och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb)
3. Kvinnliga deltagare får antingen inte vara i fertil ålder eller, om de är kvinnor i fertil ålder, är de endast berättigade om de och eventuella icke-sterila, manliga sexuella partner överenskommer om att använda mycket effektiv preventivmedelsterapi

Inklusionskriterier för deltagare med normal njurfunktion:

1. God allmänhälsa enligt definitionen av inga kliniskt relevanta avvikelser identifierade genom medicinsk anamnes och en vitalparametrar, klinisk laboratorieanalys och 12-kanals elektrokardiogram (EKG) bedömning
2. Deltagare måste uppfylla de demografiska matchningskriterierna inklusive kroppsvikt, ålder och i den mån det är möjligt, kön
3. Normal njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] ≥90 mL/min) utan känd eller misstänkt njurskada

Inklusionskriterier för deltagare med nedsatt njurfunktion:

1. Deltagaren uppfyller eGFR-kriterierna för klassificering av njurskada inom 28 dagar från studieläkemedelsadministration
2. Vilken form av njurskada som helst utom akut nefritisk syndrom (deltagare med tidigare historia av nefritisk syndrom men i remission kan inkluderas).
3. Stabila samtidiga läkemedel för behandling av en enskild deltagares medicinska historia i minst 28 dagar före screening
4. Deltagare måste ha en 12-kanals EKG och vitalparametrar bedömning som uppfyller protokollkriterierna

Exklusionskriterier för alla deltagare:

1. Deltagare med någon nuvarande eller tidigare sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra studiens resultat eller utgöra ytterligare risk vid administrering av studieläkemedel till deltagaren eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokoll-specifika bedömningarna eller studieresultaten och tolkningen
2. Deltagare med tidigare historia av hjärtarytmier, riskfaktorer för Torsade de Pointes syndrom (t.ex. hypokalemi, familjehistoria av långt QT-syndrom) eller nyligen historia eller kliniska bevis vid screening av signifikant (deltagare med normal njurfunktion) eller instabil (deltagare med njurskada) hjärtsjukdom etc.
3. Deltagare med historia av kliniskt signifikant läkemedelsallergi
4. Deltagare med nyligen (inom 1 år från randomisering) historia eller nuvarande bevis på drogmissbruk eller rekreationsdrogbruk
5. Överdrivet alkoholkonsumtion definierad som regelbunden konsumtion av ≥14 enheter/vecka för kvinnor och ≥21 enheter/vecka för män
6. Ovillighet att avstå från alkoholkonsumtion i 48 timmar före studiestart genom studiens uppföljning
7. Deltagare med hepatit A, B, C, E eller HIV-1/HIV-2 infektion eller akuta infektioner som SARS-CoV-2 infektion
8. Deltagare med alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) värden >2x övre normalgräns (ULN)
9. Deltagare med bilirubin (total, direkt) >1,5x ULN (om inte Gilberts syndrom misstänks)
10. Positivt graviditetstest; kvinnor får inte vara gravida vid inkludering

Exklusionskriterier för deltagare med normal njurfunktion:

1. Hemoglobin <10 g/dL

Exklusionskriterier för deltagare med nedsatt njurfunktion:

1. Deltagare som kräver hemodialys och/eller peritonealdialys
2. Hemoglobin <9 g/dL