Enkeltdosisundersøgelse til vurdering af farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet af Pevifoscorvir natrium (ALG-000184) hos deltagere med nedsat nyrefunktion og hos raske deltagere med normal nyrefunktion

Inklusionskriterier for alle deltagere:

1. Mænd og kvinder mellem 18 og 75 år gamle
2. Body Mass Index (BMI) 17,5 til 40,0 kg/m² og en total kropsvægt >50 kg (110 lb)
3. Kvindelige deltagere skal enten ikke være i den fødedygtige alder, eller hvis de er en kvinde i den fødedygtige alder, er de kun berettigede, hvis de og eventuelle ikke-sterile, mandlige seksuelle partnere er enige om at bruge meget effektiv prævention

Inklusionskriterier for deltagere med normal nyrefunktion:

1. God generel sundhed defineret ved ingen klinisk relevante unormaliteter identificeret af Medicinsk Historie og en vitaltegn, klinisk laboratorie- og 12-leds elektrokardiogram (EKG) vurdering
2. Deltagere skal opfylde demografisk-matchende kriterier inklusive kropsvægt, alder og så vidt muligt køn
3. Normal nyrefunktion (estimeret Glomerulær Filtrationsrate [eGFR] ≥90 mL/min) uden kendt eller mistænkt nyresvigt

Inklusionskriterier for deltagere med nedsat nyrefunktion:

1. Deltager opfylder eGFR-kriterierne for nyresvigt-klassifikation inden for 28 dage af studielægemiddeladministration
2. Enhver form for nyresvigt undtagen akut nefritisk syndrom (deltagere med historie for tidligere nefritisk syndrom, men i remission kan inkluderes).
3. Stabile samtidige lægemidler til håndtering af en individuel deltagers medicinsk historie i mindst 28 dage før screening
4. Deltagere skal have en 12-leds EKG og vitaltegn vurdering, der opfylder protokolkriterierne

Eksklusionskriterier for alle deltagere:

1. Deltagere med enhver nuværende eller tidligere sygdom, som efter undersøgelseslederens mening kan forvirre studieresultaterne eller udgøre en yderligere risiko ved administration af studielægemiddel til deltageren eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecifikke vurderinger eller studieresultater og fortolkning
2. Deltagere med en tidligere historie for hjertearytmier, risikofaktorer for Torsade de Pointes syndrom (f.eks. hypokalæmi, familiehistorie for langt QT-syndrom) eller nylig historie eller klinisk evidens ved screening af signifikant (deltagere med normal nyrefunktion) eller ustabil (deltagere med nyresvigt) hjertesygdom etc.
3. Deltagere med en historie for klinisk signifikant lægemiddelallergi
4. Deltagere med en nylig (inden for 1 år af randomisering) historie eller nuværende evidens for stofmisbrug eller rekreativt stofbrug
5. Overdreven alkoholforbrug defineret som regelmæssigt forbrug af ≥14 enheder/uge for kvinder og ≥21 enheder/uge for mænd
6. Uvillig til at afholde sig fra alkoholbrug i 48 timer før studiestart gennem slutningen af studieopfølgning
7. Deltagere med Hepatitis A, B, C, E eller HIV-1/HIV-2 infektion eller akutte infektioner såsom SARS-CoV-2 infektion
8. Deltagere med alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) værdier >2x øvre normalgrænse (ULN)
9. Deltagere med bilirubin (total, direkte) >1,5x ULN (medmindre Gilberts mistænkes)
10. Positiv graviditetstest; kvinder må ikke være gravide ved indskrivning

Eksklusionskriterier for deltagere med normal nyrefunktion:

1. Hæmoglobin <10 g/dL

Eksklusionskriterier for deltagere med nedsat nyrefunktion:

1. Deltagere, der kræver hemodialyse og/eller peritoneal dialyse
2. Hæmoglobin <9 g/dL