Vaiheen I satunnainen, kaksoissokko, lumekontrolloitu tutkimus SIM0811-injektion yksittäisten nousevien annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä kiinalaisilla aikuisilla koehenkilöillä

Ottamiskriteerit:

1. Terveet kiinalaiset miehet tai naiset 18–45-vuotiaat (mukaan lukien), jotka eivät ole raskaana eivätkä imetä.
2. Miesten koehenkilöiden painon tulee olla ≥50 kg, naisten ≥45 kg, kaikkien ≤90 kg. Painoindeksin (BMI) tulee olla 19–26 kg/m² (mukaan lukien). BMI = paino (kg) / pituus² (m²).
3. Naisten koehenkilöiden tulee välttää kuukautisjaksoa kokeen aikana. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden tulee sitoutua olemaan suunnittelematta raskautta, siittiöiden/munasolujen luovutusta 2 viikkoa ennen seulontaa ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen sekä omatoimisesti käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä (mukaan lukien kumppani).
4. Kyky suorittaa tutkimus protokollavaatimusten mukaisesti ja sitoutuminen tupakoinnin ja alkoholin välttämiseen kokeen aikana.
5. Ennen koetta täysin ymmärtäneet kokeen luonteen, merkityksen, mahdolliset edut, mahdolliset haitat ja riskit, osallistuvat vapaaehtoisesti, kommunikoivat hyvin tutkijan kanssa, noudattavat kaikkia tutkimusvaatimuksia ja allekirjoittavat vapaaehtoisesti eettisen toimikunnan hyväksymän tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:

1. Historia lääkeallergiasta tai spesifeistä allergioista (astma, nokkosihottuma, ekseema jne.) tai allergisesta konstituutiosta (esim. allergia kahdelle tai useammalle lääkkeelle, ruoalle, siitepölylle) tai tunnettu allergia tai merkittävä intoleranssi tutkittavaan tuotteeseen tai mihinkään sen ainesosaan.
2. Kliinisesti merkittävä historia sydän- ja verisuonisairauksista, hengityselinsairauksista, hormonitoiminnan häiriöistä, virtsaelinsairauksista, ruoansulatuskanavan sairauksista, veritaudeista, hermostosairauksista, ihosairauksista, pahanlaatuisista kasvaimista, tartuntataudeista, mielenterveysongelmista (esim. kouristukset), aineenvaihdunnan häiriöistä/vajaatoiminnasta jne.
3. Seulonnan fysikaalinen tutkimus, elintoimintamittaukset, laboratoriotutkimukset tai muut tutkimukset, joita kliinikko arvioi poikkeaviksi kliinisesti merkittävinä (vahvistettu toistetussa arvioinnissa); TAI seuraavien laboratorioindikaattoreiden poikkeavuudet: Alaniamiinitransferaasi (ALT), Aspartaattiamiinitransferaasi (AST), kokonaisbilirubiini, suora bilirubiini, kreatiniini yli normaalin ylärajan (ULN); verihiutaleiden määrä alle normaalin alarajan (LLN); hyperkaliemia, hypokaliemia, hyperkalsemia tai hypokalsemia, joita tutkija arvioi poikkeaviksi ja kliinisesti merkittäviksi; PT-pidentymä > ULN + 3 s, TT-pidentymä > ULN + 3 s, APTT-pidentymä > ULN + 10 s, INR > 1,2, FIB < 1,5 g/L tai > 4,0 g/L, D-dimeeri yli ULN.
4. Seulonnan EKG-löydökset, joita arvioidaan kliinisesti merkittävästi poikkeaviksi. Leposyke ei 50–100 lyöntiä minuutissa (rajoja ei mukaan lukien). QTcF-väli > 470 ms (QTcF = QT/(RR)^0,33) tai PR-väli 120–220 ms:n ulkopuolella.
5. Torsades de Pointes -riskitekijät tai perhehistoria (ensiasteiset sukulaiset – biologiset vanhemmat, sisarukset tai lapset) lyhyestä QT-oireyhtymästä, pitkästä QT-oireyhtymästä, selittämättömästä nuorena (≤40 vuotta) tapahtuneesta äkillisestä kuolemasta, hukkumisesta tai äkillisestä vauvakuolemasta.
6. Positiiviset seulonnat hepatiitti B-pinta-antigeenista (HBsAg), hepatiitti C-virus (HCV) -vastaanotteesta, Treponema pallidum -spesifisestä vasta-aineesta tai HI-virus (HIV) -vastaanotteesta.
7. Keskimääräinen päivittäinen alkoholinkulutus yli 2 annosta 2 vuotta ennen seulontaa tai viikoittainen alkoholinkulutus >14 annosta (1 annos alkoholia ≈ 360 ml olutta tai 45 ml 40 % väkeviä tai 150 ml viiniä); minkä tahansa alkoholia sisältävän tuotteen kulutus 24 tuntia ennen tutkittavan tuotteen antamista; tai kyvyttömyys lopettaa alkoholin käyttö kokeen aikana; tai positiivinen alkoholilöylytesti.
8. Keskimääräinen päivittäinen tupakointi >5 savuketta 2 vuotta ennen seulontaa tai kyvyttömyys lopettaa minkään tupakkatuotteen käyttö kokeen aikana.
9. Positiivinen seulonta huumausaineiden väärinkäytöstä tai historia huumausaineiden väärinkäytöstä tai huumausaineiden käytöstä viimeisen viiden vuoden aikana.
10. Minkä tahansa reseptilääkkeen, reseptittömän (OTC) lääkkeen, kiinalaisten yrttilääkkeiden tai terveystuotteiden käyttö 2 viikkoa ennen seulontaa ja seulonnan aikana tai sellaisen lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä.
11. Mikä tahansa leikkaus tai vamma 1 vuoden sisällä ennen tutkittavan tuotteen antamista, joka saattaa vaikuttaa kokeen turvallisuuteen tai lääkkeen käyttäytymiseen, ja jonka tutkija arvioi nykyiseltään kliinisesti merkittäväksi; TAI suunniteltu leikkaus kokeen aikana tai 7 päivän sisällä kokeen päätyttyä.
12. Vaikeus laskimoverinäytteen ottamisessa, historia verikammosta tai neulakammosta tai sietämättömyys laskimokatetriin verinäytteenottoa varten; TAI historia flebiitistä.
13. Verenluovutus tai verenmenetys >200 ml 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai verensiirto tai verituotteiden saanti 4 viikon sisällä; TAI suunnitelma luovuttaa verta kokeen aikana tai 3 kuukauden sisällä kokeen päätyttyä.
14. Historia veren poikkeavuuksista tai niihin liittyvistä sairauksista, verenvuototaipumuksesta, verenvuotohäiriöistä (hemofilia, aivoverenvuoto, mahalaukun verenvuoto, virtsateiden verenvuoto, hemoptyysi, lasiaisessa verenvuoto jne.); TAI valtimon pistos paikassa, josta verenvuodon tyrehdyttäminen on vaikeaa 1 viikon sisällä ennen; historia aneurysmaasta.
15. Raskaus, imetys, positiivinen raskaustesti, sukupuoliyhteys ilman protokollassa vaadittua ehkäisyä 2 viikkoa ennen seulontaa tai suunniteltu raskaus.
16. Rokotus 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu rokotus kokeen aikana / 2 viikon sisällä viimeisen tutkittavan tuotteen annoksen jälkeen.
17. Osallistuminen toiseen lääke- tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tämän tutkimuksen aikana.
18. Erikoisruokavaliovaatimukset ja kyvyttömyys hyväksyä yhtenäistä ruokavaliota ja aikataulua.
19. Muut olosuhteet, joita kliininen tutkimuslääkäri arvioi sopimattomaksi osallistumiseen, tai muut syyt, joiden vuoksi koehenkilö saattaa olla kykenemätön suorittamaan tutkimuksen loppuun.