Eine Phase-I-, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Einzelsteigerungsdosen von SIM0811-Injektion bei gesunden erwachsenen chinesischen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde chinesische männliche oder weibliche Erwachsene im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich), nicht schwanger und nicht stillend.
2. Männliche Probanden Gewicht ≥50 kg, weibliche Probanden Gewicht ≥45 kg, alle ≤90 kg. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 26 kg/m² (einschließlich). BMI = Gewicht (kg) / Größe² (m²).
3. Weibliche Probanden müssen die Menstruationsperiode während der Studie vermeiden. Probanden mit Kinderwunschpotenzial müssen sich verpflichten, innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening und für 6 Monate nach der letzten Dosis keine Schwangerschaftsplanung, Spermien-/Eizellenspende zu haben und freiwillig hochwirksame Verhütungsmethoden (einschließlich Partner) anzuwenden.
4. In der Lage, die Studie gemäß den Protokollanforderungen abzuschließen und sich verpflichten, während der Studie auf Rauchen und Alkohol zu verzichten.
5. Vor der Studie die Art, Bedeutung, potenziellen Vorteile, möglichen Unannehmlichkeiten und potenziellen Risiken der Studie vollständig verstanden haben, freiwillig teilnehmen, gut mit dem Prüfarzt kommunizieren können, allen Studienanforderungen entsprechen und freiwillig das von der Ethikkommission genehmigte Einverständniserklärungsformular unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:

1. Vorgeschichte von Arzneimittelallergie oder spezifischen Allergien (Asthma, Urtikaria, Ekzem usw.) oder allergischer Konstitution (z. B. Allergie gegen zwei oder mehr Arzneimittel, Lebensmittel, Pollen) oder bekannte Allergie oder signifikante Unverträglichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder einer seiner Bestandteile.
2. Vorliegen einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von kardiovaskulären, respiratorischen, endokrinen, urologischen, Verdauungs-, hämatologischen, neurologischen, Haut-, bösartigen Tumor-, Infektionskrankheiten, psychischen Störungen (z. B. Krampfanfälle), Stoffwechselstörungen/-dysfunktionen usw.
3. Screening- körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, Labortests oder andere Untersuchungsergebnisse, die vom Kliniker als abnormal mit klinischer Bedeutung beurteilt werden (bei wiederholter Beurteilung bestätigt); ODER Vorliegen der folgenden abnormalen Laborindikatoren: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Gesamtbilirubin, direktes Bilirubin, Kreatinin über der oberen Normgrenze (ULN); Thrombozytenzahl unter der unteren Normgrenze (LLN); Hyperkaliämie, Hypokaliämie, Hyperkalzämie oder Hypokalzämie, die vom Prüfarzt als abnormal und klinisch signifikant beurteilt werden; PT-Verlängerung > ULN + 3s, TT-Verlängerung > ULN + 3s, APTT-Verlängerung > ULN + 10s, INR > 1,2, FIB < 1,5 g/L oder > 4,0 g/L, D-Dimer über ULN.
4. Screening-EKG-Befunde, die als abnormal mit klinischer Bedeutung beurteilt werden. Ruheherzfrequenz nicht im Bereich von 50 bis 100 Schlägen pro Minute (Grenzen ausgeschlossen). QTcF-Intervall > 470 ms (QTcF = QT/(RR)^0,33) oder PR-Intervall außerhalb des Bereichs von 120 bis 220 ms.
5. Risikofaktoren für Torsade de Pointes oder Familienanamnese (Verwandte ersten Grades - biologische Eltern, Geschwister oder Kinder) von kurzem QT-Syndrom, langem QT-Syndrom, ungeklärter plötzlicher Tod in jungen Jahren (≤40 Jahre), Ertrinken oder plötzlichem Kindstod.
6. Positive Screening-Ergebnisse für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, Treponema-pallidum-spezifische Antikörper oder Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper.
7. Durchschnittlicher täglicher Alkoholkonsum über 2 Einheiten in den 2 Jahren vor dem Screening oder wöchentlicher Alkoholkonsum >14 Einheiten (1 Alkoholeinheit ≈ 360 ml Bier oder 45 ml 40% Spirituosen oder 150 ml Wein); Konsum von alkoholhaltigen Produkten innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung des Prüfpräparats; oder Unfähigkeit, während der Studie auf Alkohol zu verzichten; oder positiver Alkohol-Atemtest.
8. Durchschnittlicher täglicher Zigarettenkonsum >5 in den 2 Jahren vor dem Screening oder Unfähigkeit, während der Studie auf Tabakprodukte zu verzichten.
9. Positives Screening-Ergebnis für Drogenmissbrauch oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Konsum von Betäubungsmitteln in den letzten fünf Jahren.
10. Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien (OTC) Medikamenten, chinesischen Kräuterheilmitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening und während des Screenings oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten solcher Medikamente.
11. Jede Operation oder Verletzung innerhalb von 1 Jahr vor der Verabreichung des Prüfpräparats, die die Studiensicherheit oder Pharmakokinetik beeinflussen könnte und vom Prüfarzt als aktuell klinisch signifikant beurteilt wird; ODER geplante Operation während der Studie oder innerhalb von 7 Tagen nach Studienabschluss.
12. Schwierigkeiten bei der venösen Blutentnahme, Vorgeschichte von Hämophobie oder Trypanophobie oder Unverträglichkeit von liegenden Venenkathetern zur Blutentnahme; ODER Vorgeschichte von Phlebitis.
13. Blutspende oder Blutverlust >200 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Erhalt von Bluttransfusionen oder Blutprodukten innerhalb von 4 Wochen; ODER Planung einer Blutspende während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach Studienabschluss.
14. Vorgeschichte von Blutbildveränderungen oder verwandten Erkrankungen, Blutungsneigung, Blutungsstörungen (Hämophilie, intrakranielle Blutung, gastrointestinale Blutung, Harnwegsblutung, Hämoptyse, Glaskörperblutung usw.); ODER arterielle Punktion an einer Stelle mit schwieriger Hämostasekompression innerhalb von 1 Woche vorher; Vorgeschichte von Aneurysma.
15. Schwangerschaft, Stillzeit, positiver Schwangerschaftstest, Geschlechtsverkehr ohne protokollgerechte Verhütung innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder geplante Schwangerschaft.
16. Impfung innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder geplante Impfung während der Studie / innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.
17. Teilnahme an einer anderen Arzneimittel- oder Medizinprodukt- klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während dieser Studie.
18. Spezielle Ernährungsanforderungen und Unfähigkeit, einheitliche Ernährung und Zeitplanvereinbarungen zu akzeptieren.
19. Andere vom klinischen Forschungsarzt als ungeeignet für die Teilnahme beurteilte Zustände oder andere Gründe, warum der Proband die Studie möglicherweise nicht abschließen kann.