En fase I, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk ved enkeltstigende doser av SIM0811-injeksjon hos sunne kinesiske voksne forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

1. Sunne kinesiske voksne menn eller kvinner i alderen 18 til 45 år (inklusive), ikke gravide og ikke ammende.
2. Mannlige deltakere må veie ≥50 kg, kvinnelige deltakere må veie ≥45 kg, alle ≤90 kg. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 26 kg/m² (inklusive). BMI = vekt (kg) / høyde² (m²).
3. Kvinnelige deltakere må unngå menstruasjonsperioden under forsøket. Deltakere med fruktbarhetspotensial må forplikte seg til ingen planer for graviditet, sæd-/eggdonasjon innen 2 uker før screening og i 6 måneder etter siste dose, og frivillig anvende svært effektiv prevensjon (inkludert partner).
4. I stand til å fullføre studien i henhold til protokollkrav og forplikte seg til å avstå fra røyking og alkohol under forsøket.
5. Før forsøket må ha fullt forstått studiens art, betydning, potensielle fordeler, mulige ulemper og potensielle risikoer, frivillig delta, kunne kommunisere godt med forskeren, følge alle studieoppfølginger og frivillig signere et informert samtykkeskjema godkjent av etikkkomiteen.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert:

1. Historie med legemiddelallergi, eller spesifikke allergier (astma, urtikaria, eksem, etc.), eller allergisk konstitusjon (f.eks. allergi mot to eller flere legemidler, matvarer, pollen), eller kjent allergi eller betydelig intoleranse mot prøvepreparatet eller noen av dets komponenter.
2. Forekomst av klinisk signifikant historie med kardiovaskulære, respiratoriske, endokrine, urinveier, fordøyelses, hematologiske, nevrologiske, hud, ondartet svulst, infeksjonssykdommer, psykiske lidelser (f.eks. anfall), metabolske abnormaliteter/dysfunksjon, etc.
3. Screening fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester, eller andre undersøkelsesresultater vurdert av klinikeren som unormale med klinisk betydning (bekreftet ved gjentatt vurdering); ELLER forekomst av følgende unormale laboratorieindikatorer: Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), totalt bilirubin, direkte bilirubin, kreatinin over øvre grenseverdi (ULN); blodplateantall under nedre grenseverdi (LLN); hyperkalemi, hypokalemi, hyperkalcemi, eller hypokalcemi vurdert av forskeren som unormale og klinisk signifikante; PT-forlengelse > ULN + 3s, TT-forlengelse > ULN + 3s, APTT-forlengelse > ULN + 10s, INR > 1.2, FIB < 1.5 g/L eller > 4.0 g/L, D-dimer over ULN.
4. Screening EKG-funn vurdert som unormale med klinisk betydning. Hvilepuls ikke innenfor området 50 til 100 slag per minutt (eksklusive grenser). QTcF-intervall > 470 ms (QTcF = QT/(RR)^0.33) eller PR-intervall utenfor området 120 til 220 ms.
5. Risikofaktorer for Torsades de Pointes, eller familiehistorie (førstegradsslektninger - biologiske foreldre, søsken, eller barn) av kort QT-syndrom, langt QT-syndrom, uforklarlig plutselig død i ung alder (≤40 år), drukning, eller plutselig spedbarnsdødssyndrom.
6. Positive screeningresultater for Hepatitt B overflateantigen (HBsAg), Hepatitt C-virus (HCV) antistoff, Treponema pallidum spesifikt antistoff, eller Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff.
7. Gjennomsnittlig daglig alkoholinntak overstiger 2 enheter i de 2 årene før screening, eller ukentlig alkoholinntak >14 enheter (1 alkoholenhet ≈ 360 ml øl eller 45 ml 40% brennevin eller 150 ml vin); inntak av ethvert alkoholholdig produkt innen 24 timer før prøvepreparatadministrering; eller manglende evne til å slutte med alkohol under forsøket; eller positiv alkoholåndprøve.
8. Gjennomsnittlig daglig sigarettforbruk >5 i de 2 årene før screening, eller manglende evne til å slutte med bruk av tobakksprodukter under forsøket.
9. Positive screeningresultater for rusmiddelbruk, eller historie med rusmiddelmisbruk eller bruk av narkotika innenfor de siste fem årene.
10. Bruk av ethvert reseptbelagt legemiddel, reseptfritt legemiddel (OTC), kinesiske urtemedisiner, eller helsekostprodukter innen 2 uker før screening og under screening, eller innen 5 halveringstider av slike legemidler.
11. Enhver kirurgi eller traume innen 1 år før prøvepreparatadministrering som kan påvirke forsøkets sikkerhet eller legemiddeldisposisjon, og vurdert av forskeren som av nåværende klinisk betydning; ELLER planlagt kirurgi under forsøket eller innen 7 dager etter forsøksfullføring.
12. Vanskeligheter med venøs blodprøvetaking, historie med hemofobi eller trypanofobi, eller intoleranse for innlagt venekateter for blodprøvetaking; ELLER historie med flebit.
13. Blodgivning eller blodtap >200 ml innen 3 måneder før screening, eller mottatt blodtransfusjon eller blodprodukter innen 4 uker; ELLER plan om å gi blod under forsøket eller innen 3 måneder etter forsøksfullføring.
14. Historie med blodabnormaliteter eller relaterte sykdommer, blødningstendens, blødningsforstyrrelser (hemofili, intrakranielle blødninger, gastrointestinale blødninger, urinveisblødninger, hemoptys, glasslegemeblødninger, etc.); ELLER arteriepunksjon på et sted vanskelig å komprimere for hemostase innen 1 uke før; historie med aneurisme.
15. Graviditet, amming, positiv graviditetstest, samleie uten protokollkrevd prevensjon innen 2 uker før screening, eller planlagt graviditet.
16. Vaksinasjon innen 1 måned før screening, eller planlagt vaksinasjon under forsøket / innen 2 uker etter siste prøvepreparatdose.
17. Deltakelse i et annet legemiddel- eller medisinsk utstyr klinisk forsøk innen 3 måneder før screening, eller planlagt deltakelse i et annet klinisk forsøk under denne studien.
18. Spesielle kostholdsbehov og manglende evne til å akseptere enhetlig kosthold og timeplanarrangementer.
19. Andre tilstander vurdert av den kliniske forskningslegen som upassende for deltakelse, eller andre årsaker som kan hindre deltakeren i å fullføre studien.