Étude de Phase I, Randomisée, en Double Insu, Contrôlée par Placebo, visant à Évaluer la Sécurité, la Tolérance et la Pharmacocinétique de Doses Uniques Ascendantes de l'Injection SIM0811 chez des Sujets Adultes Chinois en Bonne Santé

Critères d'inclusion :

1. Adultes chinois en bonne santé, hommes ou femmes, âgés de 18 à 45 ans (inclus), non enceintes et n'allaitant pas.
2. Poids des sujets masculins ≥50 kg, poids des sujets féminins ≥45 kg, tous ≤90 kg. Indice de masse corporelle (IMC) entre 19 et 26 kg/m² (inclus). IMC = poids (kg) / taille² (m²).
3. Les sujets féminins doivent éviter la période menstruelle pendant l'essai. Les sujets en âge de procréer doivent s'engager à ne pas planifier de grossesse, de don de sperme/ovocytes dans les 2 semaines avant le dépistage et pendant 6 mois après la dernière dose, et adopter volontairement une contraception hautement efficace (y compris le partenaire).
4. Capable de terminer l'étude selon les exigences du protocole et s'engageant à s'abstenir de fumer et de consommer de l'alcool pendant l'essai.
5. Avant l'essai, avoir pleinement compris la nature, l'importance, les bénéfices potentiels, les inconvénients possibles et les risques potentiels de l'essai, participer volontairement, pouvoir bien communiquer avec l'investigateur, se conformer à toutes les exigences de l'étude, et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique.

Critères d'exclusion :

Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus :

1. Antécédents d'allergie médicamenteuse, ou allergies spécifiques (asthme, urticaire, eczéma, etc.), ou constitution allergique (p. ex., allergie à deux médicaments ou plus, aliments, pollen), ou allergie connue ou intolérance significative au produit à l'étude ou à l'un de ses composants.
2. Présence d'antécédents cliniquement significatifs de maladies cardiovasculaires, respiratoires, endocriniennes, urinaires, digestives, hématologiques, neurologiques, cutanées, de tumeurs malignes, de maladies infectieuses, de troubles psychiatriques (p. ex., convulsions), d'anomalies/dysfonctionnements métaboliques, etc.
3. Résultats anormaux et cliniquement significatifs à l'examen physique, aux signes vitaux, aux tests de laboratoire, ou à d'autres examens lors du dépistage (confirmés par une évaluation répétée) ; OU présence des indicateurs de laboratoire anormaux suivants : Alanine aminotransférase (ALT), Aspartate aminotransférase (AST), bilirubine totale, bilirubine directe, créatinine au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) ; numération plaquettaire inférieure à la limite inférieure de la normale (LIN) ; hyperkaliémie, hypokaliémie, hypercalcémie, ou hypocalcémie jugées anormales et cliniquement significatives par l'investigateur ; allongement du TP > LSN + 3 s, allongement du TT > LSN + 3 s, allongement du TCA > LSN + 10 s, INR > 1,2, FIB < 1,5 g/L ou > 4,0 g/L, D-Dimère au-dessus de la LSN.
4. Résultats de l'ECG de dépistage jugés anormaux et cliniquement significatifs. Fréquence cardiaque au repos non comprise entre 50 et 100 battements par minute (limites exclues). Intervalle QTcF > 470 ms (QTcF = QT/(RR)^0,33) ou intervalle PR en dehors de la plage de 120 à 220 ms.
5. Facteurs de risque de torsades de pointes, ou antécédents familiaux (parents au premier degré - parents biologiques, frères et sœurs, ou enfants) de syndrome du QT court, syndrome du QT long, mort subite inexpliquée à un jeune âge (≤40 ans), noyade, ou syndrome de mort subite du nourrisson.
6. Résultats positifs au dépistage pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC), l'anticorps spécifique de Treponema pallidum, ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
7. Consommation moyenne quotidienne d'alcool dépassant 2 unités dans les 2 années précédant le dépistage, ou consommation hebdomadaire d'alcool >14 unités (1 unité d'alcool ≈ 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 40 % ou 150 ml de vin) ; consommation de tout produit contenant de l'alcool dans les 24 heures précédant l'administration du produit à l'étude ; ou incapacité à arrêter la consommation d'alcool pendant l'essai ; ou test d'alcoolémie positif.
8. Consommation moyenne quotidienne de cigarettes >5 dans les 2 années précédant le dépistage, ou incapacité à arrêter l'utilisation de tout produit du tabac pendant l'essai.
9. Résultat positif au dépistage de toxicomanie, ou antécédents de toxicomanie ou d'utilisation de stupéfiants au cours des cinq dernières années.
10. Utilisation de tout médicament sur ordonnance, médicament en vente libre (OTC), médecine traditionnelle chinoise, ou produits de santé dans les 2 semaines précédant le dépistage et pendant le dépistage, ou dans les 5 demi-vies de ces médicaments.
11. Toute chirurgie ou traumatisme dans l'année précédant l'administration du produit à l'étude pouvant affecter la sécurité de l'essai ou la pharmacocinétique du médicament, et jugés par l'investigateur comme cliniquement significatifs actuellement ; OU chirurgie prévue pendant l'essai ou dans les 7 jours suivant la fin de l'essai.
12. Difficulté avec le prélèvement sanguin veineux, antécédents d'hématophobie ou de trypanophobie, ou intolérance au cathéter veineux à demeure pour le prélèvement sanguin ; OU antécédents de phlébite.
13. Don de sang ou perte de sang >200 ml dans les 3 mois précédant le dépistage, ou réception de transfusion sanguine ou de produits sanguins dans les 4 semaines ; OU plan de don de sang pendant l'essai ou dans les 3 mois suivant la fin de l'essai.
14. Antécédents d'anomalies sanguines ou de maladies connexes, tendance hémorragique, troubles de la coagulation (hémophilie, hémorragie intracrânienne, saignement gastro-intestinal, saignement des voies urinaires, hémoptysie, hémorragie du vitré, etc.) ; OU ponction artérielle à un site difficile à comprimer pour l'hémostase dans la semaine précédente ; antécédents d'anévrisme.
15. Grossesse, allaitement, test de grossesse positif, rapports sexuels sans contraception requise par le protocole dans les 2 semaines précédant le dépistage, ou grossesse planifiée.
16. Vaccination dans le mois précédant le dépistage, ou vaccination prévue pendant l'essai / dans les 2 semaines suivant la dernière dose du produit à l'étude.
17. Participation à un autre essai clinique de médicament ou de dispositif médical dans les 3 mois précédant le dépistage, ou participation prévue à un autre essai clinique pendant cette étude.
18. Besoins alimentaires spéciaux et incapacité à accepter un régime et un horaire unifiés.
19. Autres conditions jugées par le médecin investigateur comme inadaptées à la participation, ou autres raisons pour lesquelles le sujet pourrait être incapable de terminer l'étude.